宫颈上皮内瘤变筛查中TCT与HPV检验的应用效果观察
《健康女性》
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吕学义
莘县中心医院 山东 聊城 252423
摘要：目的 观察液基薄层细胞学检验（TCT）与高危型人乳头瘤病毒检验（HPV）用于宫颈上皮内瘤变（CIN）筛查中的效果，分析TCT与HPV的联合应用对CIN筛查效能的影响。方法 将病例收录时间范围设置为2022年1月至2023年8月，回顾性分析在这一期间于我院接受TCT、HPV检验的疑似CIN患者的临床资料，并根据纳排标准纳入200例进行研究。以病理检查结果为金标准，客观评价、综合比较TCT、HPV以及TCT+HPV的CIN筛查效能。结果 病理检查结果显示，本组病例中有159例阳性患者，其中包括CIN Ⅰ级65例，CIN Ⅱ级50例，CIN Ⅲ级44例。以病理检查结果为金标准比较TCT与HPV的阳性检出率，未发现显著差异（p>0.05），但TCT+HPV的阳性检出率明显高于TCT、HPV（p<0.05）。同时，TCT+HPV不同分期的CIN阳性检出率高于TCT、HPV（p<0.05），且CIN Ⅰ级的阳性检出率达到了100.00%。与TCT、HPV相比，TCT+HPV的灵敏度、准确度、阴性预测值均更高（p<0.05）。结论 TCT与HPV的联用能进一步提高CIN的筛查效能，对早期发现CIN以及时实施对症治疗有积极作用。
关键词：宫颈上皮内瘤变；TCT；HPV；应用效果
宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一，宫颈上皮内瘤变（CIN）指具有宫颈癌变倾向的异常病变，资料显示，CIN演变为宫颈癌是一个长期、持续、可逆的病理过程，如果能在该过程中途发现异常并及时进行治疗干预，就能有效阻断病变的发展。人乳头瘤病毒检验（HPV）是筛查CIN的主要检验方法，调查统计，90%以上的宫颈癌患者合并HPV感染，通过HPV检验能发现CIN与子宫癌的重要危险诱发因素[1]。但HPV检验也有一个明显的不足——无法排除一过性感染的影响，因此在临床实际应用中会出现漏诊，而一旦漏诊很有可能导致患者错过最佳治疗干预时机。目前，液基薄层细胞学检验（TCT）在CIN筛查中的应用也比较广泛，能有效鉴别已出现病变的宫颈上皮细胞，但有研究指出，TCT有操作误差，易受人为因素影响而发生误诊与漏诊[2]。因此，探索更科学有效的方案以进一步提高CIN的筛查效能有重要意义，是实现早期发现的关键。本文以观察TCT与HPV检验用于CIN筛查中的效果为研究目标，重点做TCT与HPV联用的筛查效能分析，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
将病例收录时间范围设置为2022年1月至2023年8月，纳入在这一期间于我院接受TCT、HPV检验的200例疑似宫颈上皮内瘤病变患者进行研究。200例患者年龄29~72（51.26±2.58）岁；产次0~4（2.04±0.51）次。
纳入标准：（1）具有CIN疑似症状，如阴道分泌物增多、性交后异常出血，下腹胀痛、尿量减少等，且符合阴道镜病理指征；（2）具有性生活经历；（3）临床资料齐全，各项检查诊断信息完整无误；（4）既了解研究目的及方法，也有配合研究的意愿。
排除标准：（1）有子宫、宫颈手术史；（2）由于患有精神疾病、心理问题严重、存在视听功能障碍等原因，无法正常交流；（3）合并自身免疫性疾病；（4）检验前7d内进行阴道内用药。
1.2 研究方法
（1）样本采集。指导患者将体位调整为截石位，常规消毒处理后，用扩张器对其阴道进行适度扩张，以借助无菌棉球获得宫颈表面分泌物。之后将子宫颈刷送至标本采集部位（宫颈中1cm左右），通过顺时针刷5圈获得足够的脱落细胞样本，并将样本置于HPV取样管和TCT保存液中留存待检。
（2）TCT检验。首先对脱落细胞样本进行离心处理，并提前设置好机器参数，包括半径8cm，转速1200r/min，时间5min等，以获得去除上清液后的标本。其次进行制片染色处理，以获得2cm的薄层细胞涂片，并依次完成封片、镜检等操作。最后采用伯塞斯达系统（TBS）判读结果，包括无上皮内病变（NILM）；意义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）；低度鳞状上皮内病变（LSIL）；非典型鳞状细胞-不除外高级别鳞状上皮内病变（ASC-H）；高度鳞状上皮内病变（HSIL）；鳞状上皮癌（SCC）；非典型腺细胞（AGC）。阳性诊断标准：除NILM以外，其与五种均为阳性。
（3）HPV检验。首先将样本加入探针试剂杂交板孔中进行孵育处理，时间为60min。孵育完成后，再将样本加入捕获板中进行振荡处理，时间为60min。其次将捕获板中的液体移除，拍干后加入试剂，再孵育45min。孵育完成后移除液体，依次完成洗板、拍干、加底物试剂等操作。最后在化学免疫分析仪上读数，完成14种HPV型检测。阳性诊断标准：DNA载量≥1.0pg/ml 为阳性，<1.0pg/ml为阴性。
（4）病理检查。在阴道镜下进行详细观察，于阳性区域取组织做活检。检查结果包括：①正常或是存在炎症反应；②宫颈上皮内病变，包括轻度不典型增 生（CIN Ⅰ级），中度不典型增生（CIN Ⅱ级），重度不典型增生和原位癌（CIN Ⅲ级）。③浸润癌及早期浸润癌。
1.3 观察指标
以病理检查结果为金标准，比较不同检验方式的阳性检出率、不同分期CIN阳性检出率、CIN筛查效能。TVT+HPV的阳性诊断标准为：TCT、HPV检验中有一项为阳性即为联合检查阳性。
1.4 统计学方法
年龄、产次等为计量资料（x±s），阳性检出率、CIN筛查效能等为计数资料[n（%）]，运用SPSS 23.0对计量与计数资料采取t、x2检验。当所得检验结果为p<0.05时，可以确定数据对比有显著差异。
2 结果
2.1 病理检查结果
病理检查结果显示，本组病例中有159例阳性患者，其中包括CIN Ⅰ级65例，CIN Ⅱ级50例，CIN Ⅲ级44例。
2.2 比较不同检验方式的阳性检出率
TCT检验的阳性检出率为63.50%（127/200），HPV检验为58.50%（114/200），TCT+HPV为75.00%（148/200）。比较TCT与HPV检验的阳性检出率，未发现明显差异（p>0.05）。而相较于TCT与HPV检验，TCT+HPV的阳性检出率更高，对比有显著差异（p<0.05）。具体数据见表1。
表1 不同检验方式的阳性检出率对比[n（%）]
| 金标准 | TCT检验 | HPV检验 | TCT+HPV检验 | |||
| 阳性 | 阴性 | 阳性 | 阴性 | 阳性 | 阴性 | |
| 阳性 | 123 | 36 | 114 | 45 | 148 | 11 |
| 阴性 | 4 | 37 | 3 | 38 | 2 | 39 |
TCT+HPV不同分期的CIN阳性检出率均高于TCT、HPV（p<0.05）。具体数据见表2。
表2 不同检验方式的不同分期CIN阳性检出率对比[n（%）]
| 病理学分期 | 例数 | TCT检验 | HPV检验 | TCT+HPV检验 |
| CIN Ⅰ级 | 65 | 57（87.69） | 55（84.62） | 65（100.00） |
| CIN Ⅱ级 | 50 | 41（82.00） | 39（78.00） | 47（94.00） |
| CIN Ⅲ级 | 44 | 25（56.82） | 20（45.45） | 36（81.82） |
三种检验方式的特异度与阳性预测值无明显差异（p>0.05），但与TCT、HPV相比，TCT+HPV的灵敏度、准确度、阴性预测值均更高（p<0.05）。具体数据见表3。
表3 不同检验方式的CIN筛查效能对比[n（%）]
| 检验方式 | 灵敏度 | 特异度 | 准确度 | 阳性预测值 | 阴性预测值 |
| TCT检验 | 77.35（123/159） |
90.24 （37/41） |
80.00 （160/200） |
96.85 （123/127） |
50.68 （37/73） |
| HPV检验 |
71.70 （114/159） |
92.68 （38/41） |
76.00 （152/200） |
97.44 （114/117） |
45.78 （38/83) |
| TCT+HPV检验 |
93.08 （148/159） |
95.12 （39/41） |
93.50 （187/200） |
98.67（148/150） |
78.00 （39/50） |
宫颈癌具有发病率与病死率双高的特点，据调查，全球每年宫颈癌新发病例数在50万以上，同时每年死因为“宫颈癌”的人数超过30万，足可以见本病对女性健康安全的严重危害，因此积极防治宫颈癌的意义重大[3]。研究指出，宫颈癌发生与发展的过程具有较强的复杂性，除去已知的HPV感染外，不仅与遗传、环境、个人行为等因素有关，还涉及多种癌基因的表达与调控[4]。而在前期病变发展至宫颈癌的过程当中，若能通过科学检测及时发现异常问题，同时进行早期治疗干预，就可以有效降低宫颈癌的发生率。病理检查是CIN与宫颈癌诊断的金标准，具有极强的准确性，但由于其属于一种创伤性检查，难以在CIN的早期筛查中推广[5]。HPV检验在目前的CIN筛查中有着十分广泛的应用，因为HPV感染是CIN与宫颈癌发生的主要原因之一，通过此项检查可以有效评估患者的发病风险[6]。但从实际情况来看，HPV存在一过性感染的现象，即在一定时间内，自身免疫系统会清除HPV，导致在检验中无法检出，出现漏诊或误诊的问题[7]。TCT检验也是CIN筛查的常用方法，通过对宫颈脱落细胞进行检查，能实现准确诊断CIN。但在TCT检验过程中，受操作规范性、观察主观性等因素的影响，也会有漏诊和误诊情况的发生[8]。对此有研究指出，为进一步提高CIN筛查的准确率，为临床诊疗方案的制定提供重要信息支持，应该对检验方案进行优化与完善，其中TCT与HPC检验的联合应用具有一定的可行性[9]。从理论方面来讲，TCT与HPV检验均具有优缺点，二者的联用能优劣互补，同时也有实践证实，此项检验方案能提高CIN筛查的精准度。本研究结果显示：TCT检验的阳性检出率为63.50%（127/200），HPV检验为58.50%（114/200），TCT+HPV为75.00%（148/200）。,比较TCT与HPV检验的阳性检出率，未发现明显差异（p>0.05）。而相较于TCT与HPV检验，TCT+HPV的阳性检出率更高，对比有显著差异（p<0.05）。 TCT+HPV不同分期的CIN阳性检出率均高于TCT、HPV（p<0.05）。三种检验方式的特异度与阳性预测值无明显差异（p>0.05），但与TCT、HPV相比，TCT+HPV的灵敏度、准确度、阴性预测值均更高（p<0.05）。说明TCT与HPV的联合应用在CIN筛查中有更好的应用效果、更高的应用价值。
综上所述，TCT与HPV检验的联合应用具有较强的灵敏度与准确度，可起到进一步提高CIN筛查效能的作用，同时对早期治疗也有指导作用，故而建议临床推广。
参考文献：
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