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2017-2021年铜仁市EV71预防接种后对重症手足口病临床发生率的影响及流行病学的调查
刘莉¹  龙正锦²
1.铜仁市人民医院 贵州 铜仁554300；
2.铜仁市疾病预防控制中心  贵州 铜仁554300
摘要：目的：通过探讨铜仁市手足口病流行特征与肠道病毒71型（Enterovirus71，EV71）疫苗接种的效果，为寻找更有效的防控策略提供科学依据。方法：收集2017年1月1日-2021年12月31日铜仁市手足口病疫情监测数据和2017-2021年EV71疫苗接种资料，采用描述性流行病学方法进行流行特征和疫苗接种效果分析。结果：铜仁市在2017年至2021年间的EV71疫苗接种数量从3519剂增加到3612剂。2018年接种数达到峰值（6399剂），此后逐年下降。2017年-2021年手足口病重症发生率显著下降。2017-2021手足口病病例病原以其他肠道病毒为主，并且EV71检出率呈现出逐年下降的趋势（由2017年的28.62%下降至2022年的0.45%）。接种疫苗比例与重症例数之间的皮尔逊相关系数为0.786。这表明它们之间存在较强的正相关关系。结论：铜仁市手足口病疫情防控仍需持续关注，建议在发病高峰、儿童聚集场所对低龄儿童有针对性开展健康宣教工作；EV71疫苗的接种能有效降低重症手足口发病率，建议通过多渠道提高疫苗接种率。
关键词：EV71疫苗；重症手足口病；效果评价
手足口病（HFMD）是一种主要影响儿童的病毒性疾病，通常由肠道病毒引起，特别是EV71（肠道病毒71型）和柯萨奇病毒A16。在轻型手足口病中，症状通常包括发热、皮疹和口腔溃疡^[1]。然而，EV71感染有时会导致严重并发症，如脑膜炎、脑炎、神经源性肺水肿、急性弛缓性麻痹，甚至可能导致死亡。近年来，随着城市化进程的加快，手足口病在全球范围内的流行呈上升趋势，特别是在亚洲。铜仁市作为中国西南部的一个地级市，在2017至2021年间，对于手足口病的防控尤为重要。2017年，铜仁市启动了EV71疫苗的普及接种计划，旨在降低重症手足口病的发生率。EV71疫苗的引入被认为是预防和控制重症手足口病的关键策略^[2]。然而，关于疫苗接种后对手足口病流行病学影响的长期研究相对有限。本研究旨在分析2017-2021年间铜仁市EV71疫苗接种对重症手足口病临床发生率的影响，同时调查疫苗接种后的流行病学变化。
1资料与方法
1.1资料来源
2017 -2021年铜仁市手足口病个案数据来源于铜仁市人民医院就诊病人信息管理系统；病原学监测资料来源于铜仁市人民医院检验中心；EV71疫苗接种数据疫苗接种资料来源于铜仁市疾病预防控制中心管理信息系统。
1.2方法
铜仁市疾病预防控制中心工作人员负责提供EV71疫苗接种数据。医疗机构工作人员负责收集来我院就诊病例信息、标本采样、检测所有样本，并对数据信息进行收集整理、分析。所有标本均在铜仁市人民医院实验室进行检测，使用手足口病病毒RNA荧光PCR检测试剂盒对肠道病毒71(EV71)、柯萨奇病毒A组16(CoxA16)和非Cox A16、非EV71的其他肠道病毒进行检测分型。

1.3统计学方法
采用Excel 2021软件进行数据整理，SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计数资料用率或百分比表示，组间率的比较采用χ²检验。检验水准α=0.05。
2. 结果
2.1铜仁市EV71预防接种覆盖率
铜仁市在2017年至2021年间的EV71疫苗接种数量从3519剂增加到3612剂。2018年接种数达到峰值（6399剂），此后逐年下降。具体见表1。
表1 预防接种情况

	2017年	2018年	2019年	2020年	2021年
预防接种数	3519	6399	5569	6299	3612

2.2铜仁市手足口病重症发生率分析
2017年-2021年手足口病重症发生率显著下降。具体数据见表2。
表2 手足口病重症发生率

	2017年	2018年	2019年	2020年	2021年
病例数	4319	4262	3067	2187	1477
住院人数	2181	2850	1778	846	609
重症例数	469	132	69	92	56
重症率	10.85%	3.10%	2.25%	4.20%	3.79%

2.3铜仁市病原学分布
2017-2021年医疗机构共对10997例手足口病病例进行采样及实验室检测，从检测结果来看，手足口病病例病原以其他肠道病毒为主，并且EV71检出率呈现出逐年下降的趋势（由2017年的28.62%下降至2021年的0.45%）。见表3。
表3  2017-2021年手足口病病原构成情况

年份	EV71	其他肠道病毒
2017年	969（28.62）	2416（71.34）
2018年	206（10.04）	2841（89.96）
2019年	3（0.13）	2342（99.87）
2020年	20（1.29）	1531（98.71）
2021年	3（0.45）	666（99.55）

注：括号内为构成比（%）。
2.4 预防接种及对重症率的影响
表4显示从2017年到2021年的五年间，重症患者的总数以及在这些患者中接种和未接种疫苗的人数。这些年份的接种疫苗比例分别是：2017年为42.86%，2018年为37.88%，2019年为13.04%，2020年为10.87%，2021年为5.36%。接种疫苗比例与重症例数之间的皮尔逊相关系数为-0.676。这表明它们之间存在较强的负相关关系。随着时间的推移，随着接种疫苗的比例上升，重症患者的总数也减少。表4预防接种及对重症率的影响

	2017年	2018年	2019年	2020年	2021年
重症例数	469	132	69	92	56
接种疫苗	101	50	9	10	3
未接种疫苗	368	83	60	82	53

3. 讨论
EV71属于肠道病毒属的人类肠道病毒A组。它是一种非包膜病毒，具有单链RNA基因组。其结构简单但具有较高的遗传变异性，导致病毒株间存在显著差异^[3]。EV71的感染范围从无症状或轻微的皮疹、口腔疱疹到严重的神经系统并发症，如无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹等。在某些情况下，感染可能导致心肌炎、肺水肿或致命的神经源性肺水肿。手足口病主要影响5岁以下的儿童，尤其是处于3岁以下的年龄段。这部分人群的免疫系统尚未完全成熟，因此更易受到感染。其临床症状包括发热、皮疹、口腔溃疡等。EV71主要通过密切接触，例如唾液、疱疹液体，以及被污染的物体和表面传播。咳嗽和打喷嚏产生的飞沫也是传播途径之一^[4]。手足口病在全球范围内广泛流行，特别是在亚洲和太平洋地区。疾病通常具有季节性，多在春末至秋初高发。在中国，EV71是手足口病大规模流行的主要病原之一。近年来，中国各地（特别是南方地区）的手足口病病例数显著增加，其中EV71感染所致的严重病例和死亡率也相应增加。中国各地区的手足口病流行特征存在差异。除EV71外，柯萨奇病毒A16和其他肠道病毒亚型也是引起手足口病的常见病原体。
EV71疫苗的主要作用是激发机体的免疫系统，产生针对EV71病毒的特异性抗体。这些抗体能够识别并中和病毒，从而预防病毒感染或降低病毒带来的病理影响^[5]。接种疫苗后，免疫系统形成记忆细胞，能在未来遇到相同病原体时迅速做出反应，提供长期的保护。既往的临床试验和现场研究均显示，EV71疫苗能显著降低重症手足口病的发病率。接种后，儿童对EV71的感染风险大幅减少。除了降低发病率外，疫苗还能减轻手足口病的严重程度。接种疫苗的儿童即使感染EV71，也更可能出现较轻的症状，且恢复更快。广泛接种EV71疫苗还有助于建立群体免疫，降低整个社区的疾病传播风险。各国根据本国的流行病学特点和卫生资源情况，制定不同的疫苗接种政策。在一些国家，EV71疫苗已被纳入常规儿童免疫计划。中国政府将EV71疫苗列为儿童免疫规划的一部分，特别是在手足口病高发区域。接种策略强调在儿童早期进行接种，以最大程度减少重症病例的发生风险^[6]。
EV71疫苗的主要机制是激发机体产生特异性的免疫应答，特别是产生针对EV71病毒的中和抗体。这些抗体能有效识别并中和病毒，阻止其进一步感染和复制，从而降低重症发生的风险。在铜仁市的数据中，这一机理得到了直接的体现。接种率较高的年份，如2018年和2019年，重症病例数相比于接种率较低的年份有显著下降。这表明随着免疫覆盖率的提高，群体中的重症风险相应降低。铜仁市2017-2021年的数据显示，手足口病的总病例数和重症病例数有显著下降趋势。这一变化与EV71疫苗接种率的提高紧密相连。分析显示，这五年中，重症病例的总数逐年下降，同时接种疫苗的比例也呈现相似的下降趋势。接种疫苗比例与重症例数之间的皮尔逊相关系数为-0.676。这表明它们之间存在较强的负相关关系。随着时间的推移，随着接种疫苗的比例上升，重症患者的总数也减少。例如，2017年接种疫苗的重症患者比例为42.86%，而到了2021年这一比例降至5.36%。此外，重症病例的总数也呈现出明显的下降趋势。这一趋势可能与疫苗接种的普及、公共卫生策略的改进、病毒本身的变异及人群免疫力的提高等因素有关。值得注意的是，尽管相关性较强，但这并不能直接表明疫苗接种是导致重症病例数量减少的唯一原因。重症病例的减少可能还受到其他因素的影响，如病毒变异带来的病原性变化、治疗方法的改进、公共卫生措施的实施等。因此，虽然疫苗接种与重症病例数量减少之间存在明显的正相关关系，但这种关系可能并非单一因素所致。此外，这一分析还揭示了疫苗接种在控制疫情中的重要性。虽然无法完全确定疫苗接种与重症病例减少之间的直接因果关系，但疫苗作为预防重症的有效手段之一，其在公共卫生策略中的作用不容忽视。特别是在新病毒株出现和疫情不断变化的背景下，持续的疫苗接种和更新可能对减少重症病例和控制疫情有着重要的作用。2017年，EV71占据了手足口病病例中的28.62%，这一比例相当高，显示出EV71是该年手足口病的主要病原体。而其他肠道病毒则占据了71.34%，显示出它们在手足口病病例中也占据了相当大的比例。然而，随着时间的推移，EV71的比例呈现出明显的下降趋势，到了2021年，它仅占据了0.45%的比例，显示出EV71在手足口病病例中的影响已经大幅降低。相反地，其他肠道病毒的比例逐年上升，到了2021年占据了99.55%的比例，显示出其他肠道病毒已经成为了手足口病的主要病原体。这些数据表明，手足口病病例的病原构成在研究期间发生了明显的变化。这一趋势可能与疫苗接种和免疫效果的影响有关。EV71疫苗在接种后能够激发机体免疫系统产生特异性抗体，这些抗体能够识别并结合EV71病毒，有效阻止其进入宿主细胞。通过发挥中和病毒的功能，抗体可以终止病毒的复制和传播，从而降低感染引发的病情严重程度。此外，EV71疫苗还能激活细胞免疫反应，进一步提升机体对病毒的清除能力，进一步减轻感染的影响。
综上所述，通过对2017年至2021年数据的分析，发现疫苗接种率与重症病例数量之间存在着显著的正相关关系。这一发现强调了疫苗在减少重症病例和控制疫情中的潜在作用，同时也提醒在分析此类数据时需要考虑多种可能的影响因素。未来的研究应进一步探讨疫苗接种与重症病例减少之间的具体因果关系，以便更准确地指导公共卫生策略的制定。
参考文献
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[3]李翔, 周源虎, 魏丽娟. 儿童接种EV71手足口病疫苗对手足口病的预防效果及安全性分析 [J]. 现代诊断与治疗, 2021, 32(16): 2592-3.
[4]闫芳. 分析儿童接种EV71手足口疫苗对手足口病的预防有效性、安全性 [J]. 中国保健食品, 2021, (8): 101.
[5]周宏梅. 分析儿童接种肠道EV71型手足口灭活疫苗对手足口病预防的有效性、安全性 [J]. 母婴世界, 2022, (8): 191-2.
[6]李丹. 探讨儿童接种EV71手足口病疫苗对手足口病的预防效果及安全性 [J]. 特别健康, 2022, (15): 149-50.
                基金项目：铜仁市科技计划项目（项目编号：铜市科研〔2021〕101号）