丁苯酞胶囊联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性缺血性脑卒中的临床效果
《健康女性》
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赵亮
江苏省淮安市肿瘤医院 江苏 淮安 223200
【摘要】目的 观察丁苯酞胶囊联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。方法 选取本院2021年1月-2023年1月中，收治的128例患者，以随机颜色球抽取法分为单一组、联合组，各64例。分别给予常规治疗、丁苯酞胶囊+硫酸氢氯吡格雷片治疗，对比两组治疗效果、NIHSS评分、Barthel 指数与血液学指标。结果 在治疗效果与Barthel 指数改善上，联合组较单一组更优，有差异性（P<0.05）；治疗后，联合组NIHSS评分，低于单一组，且血液学指标也较单一组更优，有统计学意义（P<0.05）。结论 在丁苯酞胶囊上，采取硫酸氢氯吡格雷片，对急性缺血性脑卒中进行治疗，能够在强化治疗效果的同时，降低神经功能损伤，改善血液学指标，存在推广价值。
【关键词】丁苯酞胶囊；硫酸氢氯吡格雷片；急性缺血性脑卒中
急性缺血性中风（脑梗死）是临床上最常见的一种类型，占总中风的60%-80%[1]。早期诊断、早期治疗和早期康复以及预防复发是临床治疗的关键。由于其复杂的病理变化，目前单纯使用药物很难达到理想的疗效，因此我们常采用综合药物进行综合治疗。硫酸氢氯吡格雷片是一种具有抗凝血作用的抗血栓药物，能通过与血小板表面的ADP受体（ADP）作用，阻止其与血小板的粘附，从而阻止血小板互相凝聚[1]。丁苯酞胶囊不会损伤患者的血管，能够扩张血管和抑制血小板聚集，作用效果好。基于此，本院选择2021年1月-2023年1月中，收治的128例患者，进行本次研究研究，对比分析丁苯酞胶囊联合硫酸氢氯吡格雷片与单一给药的效果，通过观察两种药物的疗效，选择最优的治疗方案。
1 资料和方法
1.1基本资料
研究时间：2021年1月-2023年1月，我院将收治的128例患者，选择随机颜色球抽取法，分为单一组（64例）与联合组（64例）。其中单一组：男女患者的比例为30：34；最小45岁，最大63岁，中位年龄（53.47±3.14）岁。联合组：男46例，女65例；年龄为46-65岁，中位年龄（54.39±3.16）岁。上述一般资料对比，不存在统计学意义（P＞0.05）。
纳入标准：①经头颅CT与 MRI等诊断，已确诊为急性缺血性脑卒中；②发病时间低于72小时；③病人肝肾功能正常，不存在意识功能障碍。
排除标准：①自身有严重性恶性肿瘤，并且全身感染；②存在心功能衰竭以及临床资料不完善的患者；③对此次药物过敏的患者。
1.2方法
所有患者要结合患者的实际情况，对血压、血糖进行科学调整，同时还要给予抑制血小板聚集，或者是营养脑细胞等药物。
单一组只进行硫酸氢氯吡格雷片（生产企业：Sanofi ClirSNC 国药准字 J20130083）治疗，口服，每次75 mg，1天1次。在此基础上，给予联合组丁苯酞软胶囊（生产企业：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20050139），服药方式为口服，每次200 mg，1天3 次。上述两组患者需要连续治疗2个星期。
1.3观察指标
1.3.1疗效评价：显效，治疗后，患者的NIHSS 评分，下降程度≥ 90%；有效，NIHSS评分下降程度为46%-89%。无效，NIHSS 评分已经下降程度低于18%。
1.3.2选择美国国立卫生研究院卒中量表（ NIHSS），从患者感觉、上肢运动、 下肢运动与肢体共济失调等角度出发，满分为42 分，分数越高，神经功能缺损程度也就越严重。
1.3.3分析两组血液学指标。对患者干预前后的血清神经元特异性，进行评估，包括IL-10、hs-CR以及IL-8等指标。
1.3.4选择生活自理能力 Barthel 指数，对患者生活自理能力进行评估，满分100分，分数越高，自理能力更强。
1.4 统计学分析
SPSS 20.0版本软件处理数据，（
±s）表示计算变量资料，用以“t”检验；x2核实定性数据，用（%）表示，P＜0.05时，有统计学价值。2 结果
2.1对比两组临床治疗效果
在总有效率上，单一组为87.5%，明显低于联合组96.88%，有统计学意义（P<0.05）。
表1 比较两组临床治疗效果[n（%）]
| 组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 |
| 联合组 | 64 | 40 | 22 | 2 | 96.88 |
| 单一组 | 64 | 36 | 20 | 8 | 87.50 |
| x2 | - | - | - | - | 3.905 |
| P | - | - | - | - | 0.048 |
治疗后，两组NIHSS评分都得到了显著改善，并且与单一组比较，联合组更好，存在统计学意义（P<0.05）。
表2 两组NIHSS评分比较（
±s）| 组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 |
| 联合组 | 64 | 25.33±4.31 | 11.16±2.96 |
| 单一组 | 64 | 25.69±4.42 | 17.69±3.02 |
| t | - | 0.467 | 12.354 |
| P | - | 0.642 | 0.000 |
经分析，与单一组比较，在血液学指标改善上，联合组更优，有统计学意义（P<0.05）。
表3 两组血液学指标比较（
±s）| 组别 | 例数 | IL-1 0（pg/mL） | IL-8（pg/mL） | hs-CRP（ mg/mL） | MMP-9 （ng/mL） | NSE（ug/L） |
| 联合组 | 64 | 10.13±1.91 | 14.39±3.11 | 5.69±2.21 | 50.53±7.33 | 8.51±1.12 |
| 单一组 | 64 | 12.39±2.31 | 23.22±3.25 | 9.11±2.31 | 61.82±8.32 | 10.22±1.35 |
| t | - | 6.032 | 15.704 | 8.558 | 8.145 | 7.799 |
| P | - | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
治疗前，两组在Barthel指数上，不存在显著的差异性，（P>0.05）；治疗后，与单一组的总评分比较，联合组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。
表4 两组Barthel 指数比较（
±s）| 组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 |
| 联合组 | 64 | 65.29±3.25 | 80.36±3.58 |
| 单一组 | 64 | 65.47±3.18 | 72.47±3.05 |
| t | - | 0.317 | 13.421 |
| P | - | 0.752 | 0.000 |
急性缺血性脑卒中主要是由血栓是在血管内部形成的血块，可以堵塞脑血管，导致脑部缺血。血栓形成的原因可能是动脉粥样硬化、血液黏稠度增高、血小板聚集等。其发病原因包括炎症反应、过度氧化和神经元损伤等。神经元与微循环之间存在紧密联系，当病变发生时，可能打破这一平衡，激活胶质细胞产生炎症反应，并释放细胞因子等物质，从而导致神经元受损，进一步影响患者的认知能力。此疾病的临床症状表现为偏瘫或麻木、言语障碍、视力问题以及头晕、失去平衡能力等[2]。在缺血性脑卒中中，早期的颅内出血会导致局部白细胞增多，引起局部脑缺血。随后产生的自由基会破坏细胞膜上的不饱和双键和不饱和脂肪酸，进而损伤血管内皮细胞，增加血管渗透性，加速疾病进程。过量的氧自由基还会损伤细胞膜，加重脑组织的损伤。
实验证实，IL-10是由单核巨噬细胞和淋巴细胞产生的，它通过调节炎症因子（如TNF-α和IL-6）的分泌来保护神经系统。IL-8通过激活和吸附中性粒细胞，促使中性粒细胞发生聚集和粘附，并释放活性成分，导致更多的自体基质形成，引起局部炎症损伤。当患者出现再灌注和急性大脑缺血等情况时，会刺激周围的炎症细胞分化和成熟，从而引发炎症反应。研究表明，丁苯酞可以提高急性缺血性卒中患者的微循环，并通过促进侧支循环的开通，形成新的侧支循环，从而减轻急性缺血性卒中的发生。丁苯酞具有保护线粒体、减少细胞死亡、抑制细胞凋亡和凋亡通路、改善微循环、抑制血小板聚集等多个重要作用，已经在整体动物、细胞和分子生物学层面进行了大量研究，并且具有良好的安全性，在临床上得到广泛应用。前期研究发现，联合用药可以显著改善急性缺血性卒中（AIS）患者的临床疗效，并显著提高患者的生活质量。NSE是一种存在于神经系统中的特异性蛋白酶。在AIS患者中，脑缺血导致神经元损伤，导致NSE释放到脑脊液和外周血液中，进一步造成神经元的二次缺血，加重神经元的损伤，破坏血管内皮和基底膜，增加其通透性，导致外周血液中NSE含量升高[3]。我们的前期研究发现，丁苯酞可以通过降低肌球蛋白轻链的活性，减少血脑屏障的通透性，从而减轻脑组织水肿。此药物作为一种脑组织水肿的治疗药物，通过减少血脑屏障的通透性来降低脑组织水肿的程度。具体而言，丁苯酞可以影响血脑屏障的细胞间连接蛋白，减少其对水分和其他溶质的通透性。这种作用可以阻止水分和其他有害物质进入脑组织，从而减轻脑组织水肿的发展。
硫酸氢氯吡格雷片是一种具有广阔临床应用前景的腺苷二磷酸非竞争性阻断药，该药物能够与血小板上的腺苷二磷酸配体（AGPIIb/IIa）不可逆性地结合，从而阻断其激活，达到抗血小板聚集的效果[4]。硫酸氢氯吡格雷片可以抑制血小板聚集，阻断血栓形成的过程。在急性缺血性脑卒中中，血栓形成是导致脑血管堵塞的主要原因之一，抗血小板药物可以减少血栓的形成，降低脑血管再堵塞的风险，这种药物可以长期使用，不仅可以治疗急性缺血性脑卒中，还可以预防脑卒中的再发。它可以减少血小板聚集，稳定动脉斑块，降低动脉血栓形成的风险，从而预防脑血管再次堵塞。同时，硫酸氢氯吡格雷片相对于其他抗血小板药物，如阿司匹林，副作用较少。它的药代动力学特点使其具有较低的出血风险，适用于大多数患者。再加上，此药物是口服药物，易于使用和携带，患者可以在医生指导下按照规定的剂量和时间进行用药。在脑中风后，由于过度的氧化应激和炎性损伤，MMP-9会被活化，导致脑血管基底膜蛋白分解，进而引起BBB损伤、脑出血和脑水肿，并对神经细胞造成损害[5]。
前期研究发现，AIS患者的血清中MMP-9明显升高，与NIHSS分级呈正相关，且与脑梗死的严重程度和不良预后有关。此外，现有研究资料还发现，脑缺血后6小时MMP-9的表达水平与脑梗死区域呈正相关，高水平的MMP-9与脑梗死区域的扩大有关。部分实验发现，在AIS患者治疗中，应用硫酸氢氯吡格雷片，MMP-9水平明显下降，提示该药物可能通过抑制MMP-9的表达发挥作用。另外，hs-CRP是一种性别响应，与脑缺血损伤的大小和病情密切相关。在同一时刻，重症脑中风患者的血浆hs-CRP表达明显升高。前期研究中[6]，相关学者首次证实了AIS患者中C反应蛋白（hs-CRP）的明显下降。高水平的hs-CRP可能提示存在潜在的炎症反应，这可能与动脉粥样硬化等心血管疾病的发展有关。然而，硫酸氢氯吡格雷片可以通过抑制血小板聚集和减少血栓形成的风险来预防心血管疾病的发生和进展。
通过分析此次实验研究结果，发现联合组患者的神经功能缺损程度更低，神经系统恢复情况快，与单一组比较，联合组的生活自理能力更强，差异性显著（P<0.05）。在治疗效果上，联合组的效果显著高于单一组，分析患者血浆中的炎性因子，如IL-10、IL-8等指标，发现联合组优于单一组，差异有统计学价值（P<0.05）。这表示丁苯酞胶囊+硫酸氢氯吡格雷片的效果更显著。主要是因为丁苯酞胶囊是一种血栓溶解药，可以溶解血栓，恢复血流；而硫酸氢氯吡格雷片是一种抗血小板药物，可以抑制血小板聚集，阻断血栓形成。联合使用可以发挥两种药物的协同作用，更有效地减少血栓的形成和促进血管的再通，预防再栓塞的发生。同时，丁苯酞胶囊和硫酸氢氯吡格雷片分别在不同的环节发挥作用，联合使用可以全面地治疗急性缺血性脑卒中。丁苯酞胶囊可以尽快溶解血栓，恢复血流，减少脑组织的缺血损伤；硫酸氢氯吡格雷片可以预防血栓再形成，降低脑卒中的再发率。联合使用可以提高治疗效果，减少脑卒中的损伤。需要注意的是，应用上述两种药物时，应该遵循医生的建议，并结合患者的具体情况进行调整。在使用过程中，可能会出现一些副作用和禁忌症，患者应注意遵循医嘱，并及时与医生沟通。
由此可见，对急性缺血性脑卒中患者，进行丁苯酞胶囊+硫酸氢氯吡格雷片治疗，疗效可靠，改善神经缺损程度，提高Barthel 指数，改善各项血液指标，具有统计学意义。
参考文献
[1]曹洁, 张清芳, 许永锋. 丁苯酞联合血栓通对急性缺血性脑卒中患者脑血流及神经功能的影响[J]. 河南医学研究, 2023, 32(13):2426-2429.
[2]蔡文娟, 姜静, 王丽芳, 胡文燕. 丁苯酞氯化钠注射液联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性[J]. 临床合理用药, 2023,16(15): 52-54.
[3]陈莹, 雷思, 林晨, 张旭. 丁苯酞胶囊联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性缺血性脑卒中的临床效果[J]. 临床合理用药, 2023,16(10):41-44.
[4]程亚萍. 丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效分析[J]. 罕少疾病杂志, 2023, 30(3):15-16.
[5]钱小娟. 丁苯酞联合血栓通治疗急性缺血性脑卒中的临床效果[J]. 临床合理用药, 2023, 16(8):4-6.
[6]赵超, 陈志伟, 郑剑钧. 硫酸氢氯吡格雷片、阿托伐他汀钙片联合丁苯酞治疗急性进展性缺血性脑卒中效果观察[J]. 临床合理用药杂志, 2020,13(8): 5-6.