影响新生儿胆汁淤积症预后的多因素分析
《健康女性》
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赵方圆
浙江大学医学院附属第一医院儿科 浙江 杭州 310000
【摘要】目的 分析新生儿胆汁淤积症（NICCD）预后影响因素。方法 选取2016年1月-2023年10月本院42例NICCD患儿开展研究，给予内科综合治疗，同时选取熊去氧胆酸令其口服，依据治疗效果分组，包括5例好转组，37例治愈组，分析两组相关生化指标和一般资料，总结NICCD预后影响因素。结果 治愈组的TBA、DB、TB、γ-GT、AST、ALT、病程、早产、静脉营养时间≥1周、伴有CMV感染和细菌感染占比均明显低于好转组（P＜0.05）；NICCD预后多因素有早产、静脉营养时间≥1周、伴有CMV感染和细菌感染（P＜0.05）。 结论 NICCD预后影响因素较多，相关生化指标含量越低，病程越短，预后越理想，治疗时应尽量减少静脉营养时间，防范早产、CMV及细菌感染等，以提升预后。
【关键词】新生儿胆汁淤积症；预后；影响因素
新生儿肝功能出现异常，胆汁酸无法合成，或胆管系统功能障碍，无法顺畅排泄胆汁，致使肝外组织和血液中大量蓄积胆固醇、胆酸和胆红素，形成胆汁淤积症（NICCD）。NICCD患儿常见症状有黄疸长时间存在、排便呈现出白陶土样、高直接胆红素血症和尿液颜色变深等[1]。NICCD存在复杂病因谱，部分患儿可能出现营养不良，伴有皮肤瘙痒，若治疗不当，会产生淤胆型肝硬化，影响到正常发育，导致预后不良。NICCD多采取对症疗法，予以药物治疗，若致病原因为肝脏、胆囊等感染，可选择护肝药物、抗病毒剂等；外科手术，如病因为先天性发育异常，建议实施手术，提供重症监护，监测生化、呼吸等指标，提供血压、心电等监护[2]。探讨患儿预后不良因素，给予患儿有效、及时治疗，以改善预后。本次研究以NICCD患儿为对象，分析预后影响因素，结果如下。
1 资料和方法
1.1一般资料
选取2016年1月-2023年10月本院42例NICCD患儿开展研究，42例患儿中有男23例，女19例，日龄为3-42d，平均年龄（22.25±2.41）d。
纳入标准：符合NICCD诊断标准[3]，新生儿期发病，TB高于85.5μmol/L，DB/TB高于20%，肝酶明显提升，肝偏大，观察大便颜色，明显变浅；家长知情同意本次研究。
排除标准：将外科疾病排除，例如血管瘤、肝外胆道闭锁、胆管扩张等；排除遗传代谢性疾病，例如酪氨酸血症、半乳糖血症和citrin缺陷；肝肾功能异常等。
1.2方法
1.2.1诊断方法
42例患儿均实施生化检查，共有37项；优生检查，共有5项；血常规、血培养检查；CRP检查；肝胆B超检查等。针对疑似外科疾病者，例如先天性胆总管囊肿、肝外胆道闭锁等，开展核素肝胆显像、MRCP检查。选择3200质谱仪，来自美国ABI，筛查有关代谢病，包括尿有机酸、尿液氨基酸和血清等，评估有无遗传代谢性疾病，例如酪氨酸血症、citrin缺陷等。
1.2.2治疗/分组方法
给予内科综合治疗，同时选取熊去氧胆酸（上海普康药业；国药准字H20059047），用量标准10mg/（kg·d），均分为2次，令其口服。评价治疗效果：治愈代表症状基本消失，检查相关指标，包括DB、TB、TBA和ALT等，均恢复正常；好转代表症状有所好转，上述指标呈下降趋势；无效代表症状未减轻，上述指标未减少或降低。42例患儿中有37例治愈，有5例好转，有0例无效，故纳入为37例治愈组，5例好转组。
1.2.3分析NICCD预后影响因素
全面掌握患儿相关资料，记录一般资料，例如年龄、胎龄、性别、姓名等，观察白便情况，尿黄时间，就诊时间，肝大程度，是否有CMV或细菌感染，出生史，家族史，是否存在围生期缺氧，是否予以静脉营养，若有记录时间，妊娠期母体有无肝内胆汁淤积症等。关注患儿特征，包括病情进展情况，疗效情况，记录病程长短，探讨NICCD预后影响因素。
1.3观察项目和指标
评价两组生化指标和病程[4]：检验两组的TBA、DB、TB、γ-GT、AST和ALT；记录病程。分析NICCD预后单因素[5]：观察两组母亲妊娠期ICP（是和否）、早产（是和否）、围生期缺氧（是和否）、静脉营养时间≥1周（是和否）、性别（男和女）、CMV感染（是和否）和细菌感染（是和否）例数，计算占比。分析NICCD预后多因素：观察母亲妊娠期ICP、早产、围生期缺氧、静脉营养时间≥1周、男性、伴有CMV感染和细菌感染对NICCD预后产生的影响。
1.4统计学方法
SPSS27.0处理数据，（x±s）与（%）表示计量与计数资料，分别行t与x2检验；行多因素Logistic回归分析，P＜0.05，差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组生化指标和病程比较
治愈组的TBA、DB、TB、γ-GT、AST、ALT和病程均明显低于好转组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。
表1 两组生化指标和病程比较[n(
±s)]| 指标 | 治愈组（n=37） | 好转组（n=5） | t | P |
| TBA（μmol/L） | 88.25±7.27 | 180.52±11.24 | 24.959 | 0.000 |
| DB（μmol/L） | 100.22±11.33 | 155.25±10.58 | 15.067 | 0.000 |
| TB（μmol/L） | 132.44±10.31 | 223.36±11.64 | 18.259 | 0.000 |
| γ-GT（U/L） | 215.54±9.75 | 288.65±10.72 | 15.576 | 0.000 |
| AST（U/L） | 110.22±10.54 | 177.54±10.41 | 13.421 | 0.000 |
| ALT（U/L） | 154.25±10.48 | 225.35±11.53 | 14.091 | 0.000 |
| 病程（d） | 76.54±3.25 | 109.54±4.38 | 20.491 | 0.000 |
两组母亲妊娠期ICP、围生期缺氧和性别均无明显差异（P＞0.05）；治愈组的早产、静脉营养时间≥1周、伴有CMV感染和细菌感染占比均明显低于好转组（P＜0.05）。详见表2。
表2 分析NICCD预后单因素[n(x±s)]
| 单因素 | 治愈组（n=37） | 好转组（n=5） |
 |
P | |
| 母亲妊娠期ICP | 是 | 7（18.92） | 1（20.00） | 0.003 | 0.954 |
| 否 | 30（81.08） | 4（80.00） | |||
| 早产 | 是 | 12（32.43） | 4（80.00） | 4.226 | 0.040 |
| 否 | 25（67.57） | 1（20.00） | |||
| 围生期缺氧 | 是 | 10（27.03） | 2（40.00） | 0.363 | 0.547 |
| 否 | 27（72.97） | 3（60.00） | |||
| 静脉营养时间≥1周 | 是 | 8（21.62） | 4（80.00） | 7.356 | 0.007 |
| 否 | 29（78.38） | 1（20.00） | |||
| 性别 | 男 | 20（54.05） | 3（60.00） | 0.063 | 0.802 |
| 女 | 17（45.95） | 2（40.00） | |||
| CMV感染 | 是 | 4（10.81） | 3（60.00） | 7.674 | 0.006 |
| 否 | 33（89.19） | 2（40.00） | |||
| 细菌感染 | 是 | 10（27.03） | 4（80.00） | 5.562 | 0.018 |
| 否 | 27（72.97） | 1（20.00） | |||
NICCD预后多因素有早产、静脉营养时间≥1周、伴有CMV感染和细菌感染（P＜0.05）。详见表3。
表3 分析NICCD预后多因素
| 因素 | B | SE | P值 | OR值 | 95%CI |
| 母亲妊娠期ICP | -0.951 | 1.456 | 0.595 | 1.917 | 0.178-20.120 |
| 早产 | -72.875 | 2.841 | 0.036 | 11.444 | 1.176-109.200 |
| 围生期缺氧 | 39.025 | 1.839 | 0.727 | 0.669 | 0.070-6.278 |
| 静脉营养时间≥1周 | -72.875 | 2.841 | 0.036 | 11.444 | 1.176-109.200 |
| 性别 | 73.500 | 1.259 | 0.571 | 0.588 | 0.090-3.701 |
| 伴有CMV感染 | -1.554 | 2.367 | 0.034 | 7.918 | 1.170-53.862 |
| 伴有细菌感染 | -76.297 | 1.249 | 0.048 | 9.386 | 1.024-83.913 |
新生儿患有NICCD后，其毛细胆管、肝细胞均会出现异常，或者受导管病变影响，十二指肠内胆汁含量下降，影响到胆汁流动，导致血液、肝脏内部蓄积大量胆红素、脂肪酸等物质，而肠道内缺乏胆汁酸[6]。以胆汁淤积部位为依据，对NICCD进行分型，包含三种，其一为胆管性胆汁淤积，又可分为内外两种；其二肝细胞性胆汁淤积；其三为混合性胆汁淤积[7]。
探讨NICCD预后影响因素，予以针对性、有效治疗，促使患儿尽快康复[8]。本次研究结果显示治愈组的TBA、DB、TB、γ-GT、AST、ALT和病程均明显低于好转组（P＜0.05），代表降低相关生化指标，能缩短病程，提升预后。NICCD预后影响因素较多，相关研究显示，NICCD病因不同，其预后存在明显差异[9]。NICCD具有复杂病因，有报道提出其受母体孕期感染、家族遗传倾向等影响。NICCD高危群体有出生低体质量、早产儿等，分析原因可能为这两类群体常伴有先天性感染、遗传疾病或并发症等，需予以静脉营养支持，生长发育迟缓等[10]。就CMV感染而言，其传播渠道主要有二，分别为水平、母婴传播，患儿临床症状各异。若新生儿出现CMV肝炎，给予适当诊治，一般能取得良好预后，但也有部分患儿可能出现肝功能衰竭，或导致重症肝炎。另外NICCD也和细菌感染有关，常见的有尿路感染、败血症等[12]。针对新生儿，其胆汁排泄系统不成熟，抗菌能力较弱，难以清除毒素，若为革兰阴性菌感染，则NICCD发生风险增加。两组母亲妊娠期ICP、围生期缺氧和性别均无明显差异（P＞0.05）；治愈组的早产、静脉营养时间≥1周、伴有CMV感染和细菌感染占比均明显低于好转组（P＜0.05），表示就NICCD而言，其独立高危因素主要有早产、静脉营养时间过长、伴有CMV、细菌感染等。NICCD预后多因素有早产、静脉营养时间≥1周、伴有CMV感染和细菌感染（P＜0.05），表明多种因素均会影响NICCD预后，且其相互干扰，延长疗程。基于研究结果，建议重视孕妇围生期保健，积极防范早产，尽量规避新生儿感染，若无必要不给予静脉营养，即使提供也应缩短支持时间，患病后应及时予以治疗，促使TBA、DB等含量减少，防范并发症，积极改善预后，增加治愈率，帮助患儿尽快解除疾病折磨。
综上，NICCD预后影响因素较多，相关生化指标含量越低，病程越短，预后越理想，治疗时应尽量减少静脉营养时间，防范早产、CMV及细菌感染等，以提升预后。
参考文献：
[1]张美艳,刘玲,周春霞. 妊娠期肝内胆汁淤积症患者发病的风险因子及对妊娠结局的影响[J]. 中国临床医生杂志,2023,51(11):1357-1361.
[2]温清华. 新生儿发生胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素分析及干预策略[J]. 现代临床医学,2023,49(5):331-334.
[3]苏双艳,陈媛媛,陈先侠. 双胎妊娠孕产妇并发肝内胆汁淤积症危险因素及临床特征分析[J]. 肝脏,2023,28(8):973-976+982.
[4]全红. 血清维生素D3联合铁蛋白对新生儿胆汁淤积性黄疸的诊断及预后价值分析[J]. 医学理论与实践,2023,36(9):1561-1563.
[5]刘文雯,马昕,王美娟,宁慧娟,钟雪梅. 北方地区单中心Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症23例临床特征及基因分析[J]. 临床肝胆病杂志,2021,37(5):1158-1163.
[6]潘万贵,林毅辉,蒋福亮. 血清白蛋白与肝内胆汁淤积症患儿肝肋下肿大程度、凝血功能的相关性分析[J]. 中国中西医结合儿科学,2021,13(4):336-339.
[7]罗丽,冉丽红,代妮娅,包蕾,陈龙. 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇分娩的新生儿入住NICU的影响因素分析[J]. 中国循证儿科杂志,2022,17(2):104-108.
[8]张孟徐,李春伟,许松涛,陈功勋,王玉梅. Citrin缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症7例临床分析并文献复习[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2022,31(3):327-331.
[9]林青. 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇产后出血的危险因素及其对产后出血的预测价值[J]. 临床合理用药杂志,2021,14(33):161-163.
[10]孙小卉. 新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素研究[J]. 黑龙江科学,2021,12(22):62-63.
[11]章晔,许云仙,李娜,陈筱青. 新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的危险因素分析[J]. 中国食物与营养,2021,27(10):70-74.