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IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗中的指导价值及预后评估研究
王 莹 王占影 王殿智 郝文鹏 柏玉宝
哈尔滨市第一医院    黑龙江  哈尔滨    150010
【摘要】目的:探讨白细胞介素-17（IL-17）在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗中的指导价值及预后评估。方法：选择2022年1月-2023年12月白血病合并呼吸道感染患儿35例为对象，根据是否合并呼吸道感染分为发生组（n=20例）和未发生组（n=15例）。所有患者均给予常规方法治疗，10d治疗后评估患者效果，采用酶联免疫吸附试验测定患者IL-17，绘制ROC曲线，分析IL-17在患儿治疗指导及预后评估中的效能。结果：发生组与未发生组治疗后IL-17水平无统计差异（P>0.05）；两组治疗后IL-17水平降低，且发生组治疗前IL-17水平高于未发生组（P<0.05）；发生组20例患者经积极治疗后15例预后良好（其中7例痊愈，6例显效，2例进步），5例治疗预后差。预后差患儿IL-17水平高于预后良好患儿（P<0.05）；ROC曲线结果表明，IL-17在在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗指导及预后评估中曲线面积为0.856，灵敏度为89.36%，特异度为78.93%。结论：IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿中呈高表达，且患儿治疗前后存在差异，能获得较高的治疗指导及预后评估效能，能选择治疗时机及治疗策略，降低患儿死亡风险，从而减轻社会及患儿家庭的经济负担。
【关键词】白细胞介素-17；化疗相关白血病；呼吸道感染；指导价值；预后评估
儿童急性白血病（AL）是小儿时期常见的恶性肿瘤，占同时期所有恶性肿瘤的35%，居儿童恶性肿瘤首位。临床上，AL儿童根据增生白细胞种类不同分为急性淋巴细胞白血病（ALL）及急性髓细胞白血病（AML）两种，但是无论何种类型患者均具有较高的死亡率^[1]。呼吸道感染在化疗相关白血病患者中较为常见，可能由于儿童长期处于贫血状态、粒细胞缺乏及抗生素使用等有关，能加剧儿童病情，影响治疗预后。Th17细胞是近年来发现的CD4+T细胞，主要分泌白细胞介素-17（IL-17），在天然免疫系统产生的IL-6和转化生长因子β（TGF-β）协同作用下，能促进释放前炎性细胞因子放大炎症反应。同时，IL-17能上调共刺激分子，主要组织相容性复合物（MHC）抗原及T淋巴细胞抗原肽呈递能力，能促进DC成熟^[2]。因此，本研究主要探讨白细胞介素-17（IL-17）在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗中的指导价值及预后评估，报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2022年1月-2023年12月白血病合并呼吸道感染患儿35例为对象，根据是否合并呼吸道感染分为发生组和未发生组。发生组20例，男14例，女6例，年龄（2-14）岁，平均（6.79±1.21）岁；感染病程（1-13）d，平均（5.79±0.73）d；未发生组15例，男9例，女6例，年龄（2-13）岁，平均（5.82±0.75）岁。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：（1）符合白血病诊断标准，经形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学（MICM）检查确诊^[3-5]；（2）符合呼吸道感染相关标准，临床表现为发热、咳痰或伴有呼吸困难等；（3）能配合医嘱治疗，并完成IL-17水平测定；排除标准：（1）年龄<2岁或>14岁；（2）未按照标准治疗方案者或疾病进展、加重者；（3）伴有严重合并症及脏器衰竭者，未能完成诱导缓解治疗或放弃治疗、要求自动出院者。
1.3 方法
（1）治疗方法。对入组患儿常规给予化学药物治疗、一般治疗及抗炎治疗。①化学药物治疗。参考儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018）、2006年儿童急性髓系白血病诊疗指南进行干预；②一般资料。卧床休息，居室保持空气流通，叮嘱患儿多饮水，注意个人卫生，加强营养干预，注意消毒，避免交叉感染；③抗炎治疗。根据2020年版《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南》对患儿进行抗炎治疗^[6]；④对症支持治疗。对于HGB<70g/L或>70g/L，伴有头晕及乏力等症状者，可输注白细胞红细胞悬液；伴有出血且血小板<20×10⁹/L输注血小板；对于无出血患者，且血小板<10×10⁹/L给予输注血小板；根据病情常规给予促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）等。对于中性粒细胞缺乏并伴有呼吸道感染者，将其安排在无菌层流洁净病房隔离，控制病房温度和湿度^[7]。（2）检测方法及预后评估。①两组干预前及干预10d后采集外周空腹血3mL，20min离心，速度3000rpm，血清分离后置于低温下，备用；采用酶联免疫吸附试验测定患者IL-17；②预后评估。从痊愈（症状体征消失，实验室检查和病原学4项恢复正常）、显效（病情好转，4项检查有1项异常）、进步（病情好转）及无效（治疗方案无效或需调整方案）评估患者效果。③治疗指导及预后评估效能。绘制ROC曲线，分析IL-17在患儿治疗指导及预后评估中的效能（灵敏度和特异度）。
1.4统计分析
采用SPSS26.0软件处理，计数资料行χ²检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组治疗前及治疗后IL-17水平比较
发生组与未发生组治疗后IL-17水平无统计差异（P>0.05）；两组治疗后IL-17水平降低，且发生组治疗前IL-17水平高于未发生组（P<0.05），见表1。
表1 两组治疗前及治疗后IL-17水平比较（x±s）

组别	例数	治疗前	治疗后	t	P
发生组	20	64.29±4.61	43.21±3.49	5.542	0.000
未发生组	15	50.12±3.43	43.18±3.45	6.129	0.000
t	/	6.291	0.392	/	/
P	/	0.000	0.527	/	/

2.2 发生组不同预后下IL-17水平比较
发生组20例患者经积极治疗后15例预后良好（其中7例痊愈，6例显效，2例进步），5例治疗预后差。预后差患儿IL-17水平高于预后良好患儿（P<0.05），见表2。
表2 发生组不同预后下IL-17水平比较（x±s）

组别	例数	治疗前
预后差	5	71.63±6.49
预后良好	15	45.45±2.85
t	/	7.893
P	/	0.000

2.3 IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗指导及预后评估效能
ROC曲线结果表明，IL-17在在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗指导及预后评估中曲线面积为0.856，灵敏度为89.36%，特异度为78.93%，见图1。

图1 IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗指导及预后评估ROC曲线
3 讨论
由于化疗相关骨髓抑制造成的粒细胞缺乏，不能以白细胞计数是否升高作为儿童AL患者感染的参考指标，其不同于无基础疾病的儿童呼吸道感染患者^[8]。AL患儿化疗相关呼吸道感染症状不典型，早期诊断困难，且感染如未能及时控制，将会导致化疗不及时，增加复发和死亡风险^[9]。本研究中，发生组与未发生组治疗后IL-17水平无统计差异（P>0.05）；两组治疗后IL-17水平降低，且发生组治疗前IL-17水平高于未发生组（P<0.05）；发生组20例患者经积极治疗后15例预后良好（其中7例痊愈，6例显效，2例进步），5例治疗预后差。预后差患儿IL-17水平高于预后良好患儿（P<0.05），从该结果看出，IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿中呈高表达，其表达水平能反映患儿预后，可指导临床诊疗^[10]。分析原因：IL-17在下呼吸道细菌感染诊断中，其表达水平显著升高，并与其基本严重程度呈正比^[11]。同时，IL-17亦可与部分肿瘤性疾病、肺损伤及血液系统疾病的发生有关。L-17能抑制肿瘤细胞凋亡，损害抗肿瘤反应，促进肿瘤血管生成和促进肿瘤转移及侵袭致癌；IL-17能招募T淋巴细胞，调节适应性免疫应答，通过IL-6和IL-12信号传导，促进细胞毒性T淋巴细胞产生和激活，有助于促进中性粒细胞浸润、抑制肿瘤细胞侵袭发挥抗肿瘤作用。本研究中，ROC曲线结果表明，IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗指导及预后评估中曲线面积为0.856，灵敏度为89.36%，特异度为78.93%，从该结果看出，IL-17能指导化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿治疗，评估其预后。
综上所述，IL-17在化疗相关白血病合并呼吸道感染患儿中呈高表达，且患儿治疗前后存在差异，能获得较高的治疗指导及预后评估效能，能选择治疗时机及治疗策略，降低患儿死亡风险，从而减轻社会及患儿家庭的经济负担。
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课题名称：IL-17的表达对化疗相关白血病患儿呼吸道感染的影响
课题编号：20210303040290