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探究全脑放射治疗（WBRT）对肺癌脑转移瘤患者近期神经认知功能及预后的影响
张传刚  李玉花*^通讯作者
临沂市第三人民医院肿瘤放射技术科  山东  临沂  276000
【摘要】目的 探究全脑放射治疗（WBRT）对肺癌脑转移瘤患者近期神经认知功能及预后的影响。方法 研究对象纳取60位肺癌脑转移瘤行患WBRT治疗的患者。对实施治疗前后患者的神经认知功能水平进行对比和分析。治疗结束后随访，借助COX回归分析对患者死亡的影响因素进行分析和探讨。结果 研究发现，对于治疗前治疗后患者的注意力、信息处理速度、视觉记忆和语言记忆等神经认知功能状况均获得明显的改善（P<0.05）。60例患者经过WBRT治疗后，29位患者4个月内死亡。A组存活患者在组织学类型方面以鳞癌和腺癌为主，而小细胞癌的比例较低。COX回归分析结果确认了组织学诊断、颅外转移情况、转移瘤深浅情况以及原发肿瘤控制状态与治疗后的预后情况之间存在显著关联，（P<0.05）。结论 对患有肺癌脑转移瘤的患者实施WBRT治疗可有效改善患者的神经认知功能水平，提升患者的生活质量。COX回归分析发现影响患者预后的危险因素为转移瘤深浅情况、原发肿瘤是否得到控制、颅外转移情况以及组织学诊断情况。
【关键词】肺癌脑转移瘤；WBRT；预后恢复；影响因素；
【 Abstract 】 Objective To investigate the effect of whole brain radiation therapy (WBRT) on short-term neurocognitive function and prognosis of lung cancer patients with brain metastases. Methods 60 patients with lung cancer and brain metastases who were treated with WBRT were enrolled. The neurocognitive function of patients before and after treatment was compared and analyzed. After the end of treatment, the influencing factors of death were analyzed and discussed by COX regression analysis. Results It was found that the neurocognitive functions of attention, information processing speed, visual memory and verbal memory were significantly improved before and after treatment (P<0.05). Of 60 patients treated with WBRT, 29 died within 4 months. In group A, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma were predominant in histological types, while small cell carcinoma was less prevalent. COX regression analysis confirmed that histological diagnosis, extracranial metastasis, metastatic depth and primary tumor control were significantly associated with prognosis after treatment (P<0.05). Conclusion WBRT therapy can effectively improve the neurocognitive function and the quality of life of patients with lung cancer brain metastases. COX regression analysis showed that the risk factors affecting the prognosis of patients were the depth of metastatic tumor, whether the primary tumor was controlled, extracranial metastasis, and histological diagnosis.
[Key words] Brain metastases of lung cancer; WBRT; prognosis recovery; influencing factors;
1基础资料和方法
1.1基础资料
研究对象纳取我院于2020年1月至2023年6月时间段内收治的60位肺癌脑转移瘤行患WBRT治疗的患者。在研究对象中，男性患者共计38名，而女性患者则为22名；这些患者的年龄跨度介于40至78岁之间，平均年龄为（66.58±5.32）岁。肿瘤的病理类型分为小细胞癌和非小细胞癌，分别占据了36例和24例。肿瘤病灶的分布方式表现为单发灶的患者有18名（占比30.00%），多发灶的患者有42名（70.00%）。60名患者中合共21例有恶心呕吐、头晕等症状出现，13例名患者有相关运动功能障碍合并。本次研究符合伦理委员会的要求。
1.2方法
采用瓦力安医疗设备（中国）有限公司提供的IX5701直线加速器，以6MV－X射线为能量源对60例患者开展WBRT全脑放射治疗。采用热塑面罩将患者头部妥当固定，借助模拟机进行准确定位，放疗技术采用应用三维适形技术。在头罩上标记射野和两侧激光灯的“+”标记中心，以此来准确设定辐射区域。
辐射剂量被设定为40Gy/20次或30Gy/10次，治疗周期为2至4周。对于那些仅有单一病灶的患者，当全脑放疗剂量达到36至40Gy时，可进行有选择性的局部剂量增加照射。局部剂量增加的范围基于CT扫描指示，覆盖肿瘤病灶的外围扩展1厘米，补充辐射剂量被设定在14至18Gy之间。在接受全脑放疗治疗过程中，患者需要接受地塞米松和甘露醇静脉滴注补液治疗。
1.3疗效观察和评价指标
治疗结束后对患者进行时长为4个月的电话随访和门诊观察记录，对患者的生存或死亡状况进行统计和记录，借助COX回归分析对患者死亡的影响因素进行分析和探讨。
神经认知功能评估表根据张春满等人的神经认知功能评估方法进行设计制作，分别在治疗前后7天的时间点对患者进行近阶段的神经认知功能评价。表格内容包括：信息处理速度、工作记忆、注意力、视觉功能、语言能力等五个方面。分值0~100分，每个方面最高得分为20分，分数越低表示患者的功能水平越高。
1.4数据分析和处理
本研究采用SPSS23.0作为数据分析和处理的统计学工具。在计量指标方面，我们运用了t检验以及均值和标准差作为表征。对于计数指标，我们运用了卡方检验以及例数和百分率来表示。P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1对比患者治疗前后的神经认知功能水平变化情况（览表1）
与治疗前相比，患者的信息处理速度、注意力、视觉功能、语言能力得到明显的提升，组间数据比较有显著的统计学意义存在（均p<0.05），组间数据比较有显著的统计学意义存在。
表1 患者治疗前后的神经认知功能水平变化

分组	信息处理速度	注意力	视觉功能	语言记忆
治疗前（n=60）	18.10±0.46	16.82±1.50	17.50±1.12	17.05±1.12
治疗后（n=60）	16.05±0.48	15.75±1.22	15.24±1.03	14.80±1.03
t	22.135	5.106	15.022	21.066
p	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

经过WBRT全脑放射治疗后，60例患者经过WBRT治疗后，29位患者在治疗后4个月内不幸去世，病死率达到了48.33%。相对于B组死亡的患者来说，A组存活患者在组织学类型方面以鳞癌和腺癌为主，而小细胞癌的比例较低。此外，颅外转移、深度转移瘤以及未能有效控制原发肿瘤的情况在存活患者中较为罕见，这些差异在统计学上也具有显著性（P<0.05）。
2.3患者的死亡影响因素COX回归分析（览表2）
COX回归分析结果显示，原发肿瘤控制状态、组织学诊断情况、颅外转移情况、转移瘤深浅情况与治疗后的预后情况之间存在显著关联，这些关联在统计学上具有显著性（P<0.05）。
表2患者的死亡影响因素COX回归分析

分组	β	S.E	Waldx2	p	HR(95%CI)
原发肿瘤控制状态	-0.920	0.363	6.350	0.011	0.400（0.193~0.816）
组织学诊断情况	-1.180	0.459	6.550	0.012	0.306(0.123~0.760)
颅外转移情况	0.780	0.329	5.895	0.016	2.209（1.163,4.198）
转移瘤深浅情况	0.729	0.326	4.830	0.027	2.080（1.079~3.995）

全脑放射治疗英文简称WBRT是一种医疗放射治疗方法，旨在治疗或控制位于大脑不同区域的多个脑转移瘤或广泛散布于整个大脑的癌症^[1-2]。它通过使用高能放射线照射整个大脑来杀死或抑制脑中的癌细胞，从而减轻肿瘤负担，减轻症状，提高患者的生活质量^[3]。由于其放疗技术精准、副作用小、能够实现个体化治疗、有助于最大程度地提供疗效，并减小治疗风险。本次研究旨在探讨对患有肺癌脑转移瘤的患者实施WBRT全脑放射治疗的安全性和应用价值。通过对60名患者进行神经认知功能水平的治疗前后对比，信息处理速度、注意力、视觉功能以及语言能力在治疗后均表现出显著提升（均p<0.05）。这种改善可以归因于WBRT全脑放射治疗的有效性，该治疗方式有助于减轻神经认知功能下降的症状。信息处理速度和注意力的提升可能与肿瘤的缩小或减轻了病患的神经系统受损有关。视觉功能和语言能力的改善可能是因为治疗减轻了肿瘤对相关神经通路的良好压迫，从而提高了相关功能。与B组（死亡患者）相比，A组（存活患者）在组织学类型上以鳞癌和腺癌为主，而小细胞癌的比例较低。此外，颅外转移、深度转移瘤以及未能有效控制原发肿瘤的情况在存活患者中较为罕见（P<0.05）。这些结果表明，患者的组织学类型和原发肿瘤的控制状态可能对预后产生影响。鳞癌和腺癌在WBRT后的存活率较高，而小细胞癌可能伴随着更差的预后。颅外转移和深度转移瘤的存在也与患者的预后不利相关。因此，这些因素需要在治疗过程中得到更多的关注和干预，以提高患者的生存率。COX回归分析结果显示，原发肿瘤的控制状态、组织学诊断情况、颅外转移情况以及转移瘤的深浅情况与治疗后的预后情况之间存在显著关联（P<0.05）。
总之，WBRT治疗可以显著改善肺癌脑转移瘤患者的神经认知功能，然而，生存和预后受多种因素的共同影响。研究结果还强调了组织学类型、颅外转移情况、转移瘤深浅情况以及原发肿瘤控制状态等因素在患者预后中的重要性，这有助于指导医生更具针对性地制定治疗计划，以提高患者的治疗效果。
参考文献
[1]钟秋霞,刘智华.肺癌脑转移海马保护性全脑放射治疗的研究进展[J].山东医药,2021,61(13):112-115.
[2]巩月辉,金河天.非小细胞肺癌脑转移行伽马刀及全脑放射治疗的效果及预后的影响因素分析[J].中国肿瘤外科杂志,2021,13(01):76-80+89.
[3]农健.全脑联合局部同步推量放射治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效研究[D].广西医科大学,2020.
通讯作者：李玉花