探究亚临床甲减(SCH)患者血清促甲状腺激素(TSH)偏高水平与冠脉病
《健康女性》
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杨鹏飞1 杨娜2
1.天水四零七医院心血管内科 甘肃 天水 741000
2.天水四零七医院内分泌科 甘肃 天水 741000
【摘要】目的 探讨亚临床甲减（SCH）患者血清甲状腺激素（TSH）偏高水平与冠脉病变的关系。方法 选取2019年6月-2023年6月本院120例冠心病患者，以血清TSH水平为依据分为甲功正常组（TSH为0.45-4.5mIU/L）与亚临床甲减组（TSH＞4.5mIU/L），通过Spearman分析TSH水平与冠脉病变严重程度的相关性。结果 亚临床甲减组比甲功正常组AIP、TSH、LDL-C、TC及TG高（P<0.05）；两组HDL-C未见明显差异（P>0.05）。AIP、TSH、LDL-C、TC及TG方面，高分组较低分组和中分组高，中分组较低分组高（P<0.05）。TSH与TG、SYNTAX评分、TC、AIP及LDL-C表现为正相关。结论 亚临床甲减患者伴有相对紊乱的血脂，且冠脉病变相对复杂。临床上TSH被视为亚临床甲减相对敏感的指标，与冠脉病变严重程度表现为正相关。临床监测时，应加强对患者甲状腺功能检测的重视，及早干预。
【关键词】亚临床甲减；血清促甲状腺激素；冠脉病变
冠心病是我国高发的心血管疾病，其主要原因包括年龄、性别、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病及糖耐量异常等[1]。最近的研究表明[2]，甲状腺功能异常与冠心病发病存在一定的相关性，尽管甲状腺功能异常并不常见，多为亚临床表现，但TSH升高被认为是主要的诊断指标。然而，由于TSH升高程度不明显，加上该病临床症状不明显，导致甲状腺功能异常一直被忽视。亚临床甲状腺功能异常最严重的不良影响是心肌缺血[3]。美国临床内分泌协会及美国甲状腺协会在2004年达成共识，将亚临床甲减分为两种，而本次研究主要针对亚临床甲减（SCH）患者血清甲状腺激素（TSH）偏高水平与冠脉病变的关系进行分析，详情如下。
1 资料与方法
1.1 资料
选取2019年6月-2023年6月本院120例冠心病患者，以血清TSH水平为依据分为甲功正常组（TSH为0.45-4.5mIU/L）与亚临床甲减组（TSH＞4.5mIU/L），甲功正常组（60例）：32例男，28例女；年龄：51-68岁，均值（59.68±3.14）岁；亚临床甲减组（60例）：35例男，25例女；年龄：50-71岁，均值（59.72±3.21）岁；两组一般资料未见明显差异（P>0.05）。经医院医学伦理委员会批准。
纳入标准：（1）自愿签署研究同意书；（2）与冠心病诊断相符；（3）研究资料完整、齐全。
排除标准：（1）确诊为甲状腺功能减退症，或者采取左旋甲状腺素替代治疗者；（2）伴有肾、肝、心等严重器质性疾病；（3）具有传染疾病史、精神疾病史；（4）合并恶性肿瘤；（5）哺乳期、妊娠期妇女；（6）中途选择退出。
1.2 方法
采集患者基础信息，包括舒张压、性别、收缩压、年龄、吸烟史、高血压病史等。入院次日清晨，在患者空腹状态下采集静脉血实施生化检验，指标有血浆致动脉硬化指数（AIP）、血清促甲状腺激素（TSH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）。
SYNTAX评分计算方法：SYNTAX评分通过在线计算方法计算狭窄程度≥50%及直径≥1.5mm的冠状动脉病变。
1.3 观察指标
（1）观察两组生化指标，包括血浆致动脉硬化指数（AIP）、血清促甲状腺激素（TSH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（2）观察亚临床甲减组SYNTAX评分与生化指标。（3）分析TSH水平与各指标的相关性。
1.4 统计学方法
应用SPSS21.0软件分析计量资料（
±s）与计数资料率（%），前者用t检验，后者用x2检验，P<0.05说明差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组生化指标对比
亚临床甲减组比甲功正常组AIP、TSH、LDL-C、TC及TG高（P<0.05）；两组HDL-C未见明显差异（P>0.05），见表2。
表2 两组生化指标对比（
±s）| 分组 | 例数 | TSH（mIU/L） | TG（mmol/L） | TC（mmol/L） |
| 甲功正常组 | 60 | 1.82±0.15 | 1.47±0.12 | 4.19±0.23 |
| 亚临床甲减组 | 60 | 7.31±0.23 | 1.92±0.15 | 4.62±0.17 |
| t | 154.868 | 18.146 | 11.646 | |
| P | 0.000 | 0.000 | 0.000 | |
| 分组 | 例数 | HDL-C（mmol/L） | LDL-C（mmol/L） | AIP |
| 甲功正常组 | 60 | 1.06±0.23 | 2.01±0.15 | 0.15±0.12 |
| 亚临床甲减组 | 60 | 1.10±0.19 | 2.71±0.21 | 0.23±0.19 |
| t | 1.038 | 21.011 | 2.758 | |
| P | 0.301 | 0.000 | 0.007 |
AIP、TSH、LDL-C、TC及TG方面，高分组较低分组和中分组高，中分组较低分组高（P<0.05），见表2。
表2 亚临床甲减组SYNTAX评分与生化指标对比（
±s）| 分组 | 例数 | TSH（mIU/L） | TG（mmol/L） | TC（mmol/L） |
| 低分组 | 20 | 5.92±0.15 | 1.53±0.17 | 3.97±0.54 |
| 中分组 | 20 | 8.17±0.23* | 2.05±0.21* | 4.91±0.59* |
| 高分组 | 20 | 11.29±0.31*# | 2.87±0.23*# | 5.81±0.62*# |
| 分组 | 例数 | HDL-C（mmol/L） | LDL-C（mmol/L） | AIP |
| 低分组 | 40 | 1.05±0.12 | 2.32±0.15 | 0.06±0.02 |
| 中分组 | 40 | 1.06±0.15* | 2.78±0.17* | 0.31±0.12* |
| 高分组 | 40 | 1.12±0.23*# | 3.35±0.21*# | 0.45±0.09*# |
2.3 分析TSH水平与各指标见的相关性
TSH与TG、SYNTAX评分、TC、AIP及LDL-C表现为正相关，见表4。
表3 分析TSH水平与各指标见的相关性
| 项目 | r | P | R2 |
| AIP | 0.479 | ＜0.001 | 0.229 |
| LDL-C | 0.592 | ＜0.001 | 0.351 |
| HDL-C | -0.057 | 0.513 | 0.002 |
| TG | 0.579 | ＜0.001 | 0.336 |
| TC | 0.648 | ＜0.001 | 0.421 |
| SYNTAX评分 | 0.766 | ＜0.001 | 0.589 |
近年来，随着检验科技水平的提高，亚临床甲状腺功能减退（以下简称亚临床甲减）的检出率也相应提高。甲状腺功能减退类型有很多，根据甲减严重程度划分，亚临床甲减属于其中的一种，该疾病以老年人为主，疾病发生后，患者通常具有精神淡漠、水肿等症状，但是上述症状并不显著，导致许多医生并未重视[4]。最新研究发现，亚临床甲减是冠状动脉疾病的一个重要危险因素。研究表明，亚临床甲减会导致血脂异常，从而增加了冠心病发生风险。临床上，亚临床甲减患者主要集中在老年人群，其发病原因包括不良饮食习惯、缺乏体力活动、肥胖和吸烟等[5]。一般情况下，血脂水平在亚临床甲减患者和健康人群之间并没有明显差异。目前，对于伴有亚临床甲减的冠心病患者是否应该接受甲状腺激素替代治疗仍存在争议。一些学者认为，甲状腺激素的使用会加快心脏的收缩速率，增加心脏耗氧量[6]。如果使用过量，还可能导致医源性亚临床甲状腺功能亢进，进而引发心血管疾病。另外一些研究认为，对于亚临床甲减患者，甲状腺素替代治疗可以延缓病情恶化，同时还能减轻全身血管阻力，减少心力衰竭和动脉粥样硬化的发生[7]。
结果显示，亚临床甲减组比甲功正常组AIP、TSH、LDL-C、TC及TG高（P<0.05）；两组HDL-C未见明显差异（P>0.05），考虑到以下内容：TSH通过激活LDL受体，调节羟甲基丙二酸-CoA还原酶，从而降低LDL-C的分解和清除能力，导致血浆TG分解能力下降，进而升高甘油三酯含量。不过，在本次研究中，并未发现亚临床甲减患者的TSH和HDL-C之间有明显的关联。相反地，HDL-C水平随着TSH的增高而下降，这表明HDL-C可能是冠状动脉损伤的保护因子[8]。然而，在我国的亚临床治疗方案和甲功能健康方案的研究中，并没有显示出亚临床方案与脂代谢紊乱之间的关系，这些结论可能与民族和个体差异有关。此外，AIP作为血脂粒子尺寸的一个指标，比单一血脂指标更加准确。
急性冠状动脉综合征为冠心病患者冠状动脉病变发生改变的临床状态，据有关资料显示，急性冠状动脉综合征患者应及早采取降脂治疗，采取调脂药物治疗的同时，针对可能导致血脂异常的危险因素采取针对性干预对策尤为重要。
SYNTAX评分法是一种综合评价方法，基于冠脉解剖学和冠脉血管造影。多项研究已证实SYNTAX积分可用于分级冠状动脉复杂性疾病，并更准确地预测疾病的预后。研究发现，亚临床甲减患者的TSH、TC、TG、LDL-C和AIP均较正常组增高，且随着TSH的增高，SYNTAX积分也会增加，表明TSH与冠状动脉损伤密切相关。结果显示，TSH与SYNTAX评分、TC、TG、LDL-C和AIP之间存在显著正相关，且TSH与SYNTAX评分呈显著相关，暗示TSH可能是亚临床甲减的一个重要风险因子。此外，研究还发现AIP与SYNTAX评分之间存在显著直线相关性，表明AIP水平的升高可能是冠状动脉损伤的一个重要指标。此外，已有研究表明AIP与冠心病的严重程度有关，并且AIP是冠心病的独立风险因子。
研究表明，亚临床甲减患者的TSH水平升高与冠脉病变的风险增加有关。一项针对大规模人群的研究发现，亚临床甲减患者在TSH水平升高的情况下，冠脉病变的患病率明显增加，这一结果提示，TSH的升高可能是冠脉病变发生和发展的一个独立危险因素。据有关资料显示，TSH水平升高与冠脉病变的关系可能与甲状腺激素代谢紊乱有关。甲状腺激素对心血管系统具有重要的调节作用，包括心肌收缩力和心率的控制等。在亚临床甲减患者中，由于甲状腺功能减退，甲状腺激素的合成和释放受到抑制，导致血清TSH水平升高。而TSH的升高可能通过影响甲状腺激素的生物效应，进而影响心血管系统的功能，导致冠脉病变的发生。除此之外，TSH水平升高与冠脉病变的关系可能还与炎症反应的激活有关。研究发现，亚临床甲减患者的TSH水平升高与炎症指标的增加相关，而炎症反应是冠脉病变发生和发展的一个重要机制。TSH的升高可能通过促进炎症反应的发生，进而促使冠脉病变的形成。
总之，亚临床甲减患者伴有相对紊乱的血脂，且冠脉病变相对复杂。TSH被视为亚临床甲减相对敏感的指标，与冠脉病变严重程度表现为正相关。临床监测时，应加强对患者甲状腺功能检测的重视，及早干预。
参考文献
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