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肝爽颗粒与恩替卡韦片联合治疗乙型肝炎后肝硬化有效性分析
张学俊
贵州省黄平县人民医院 贵州  黄平 556100
摘要：目的 结合乙型肝炎后肝硬化患者的病情特征，使用肝爽颗粒与恩替卡韦片展开联合佐治并明确用药后的临床疗效。方法 将19例乙型肝炎后肝硬化患者纳入对照组，使用恩替卡韦展开治疗；又将19例乙型肝炎后肝硬化患者纳入研究组，给予恩替卡韦片与肝爽颗粒协同治疗，对两组患者分别用药后有效率等有关指标展开比较。结果 ①研究组、对照组患者用药后总有效率分别为94.73%、68.42(P<0.05）；②研究组患者用药后肝功能指标改善程度优于对照组(P<0.05）。结论 肝爽颗粒和恩替卡韦片联合应用于乙型肝炎后肝硬化治疗中利于肝功能改善，可促肝硬化进程得到延缓，有必要继续在临床推广应用。
关键词：肝爽颗粒；恩替卡韦片；乙型肝炎后肝硬化；总有效率
乙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎即乙型肝炎，依照病情进展速度有急性与慢性乙型肝炎之分，急性乙型肝炎相对少见，而我们常说的乙肝一般指慢性乙型肝炎，即乙型肝炎并（HBV）感染时间超过6个月，肝脏出现程度不同炎症坏死以及（或）肝纤维化的慢性疾病，该病具有一定的传染性^[1]。我国乙肝发病率相当高，且随病情进展以及病程延长会引起肝硬化，会对患者生命安全造成威胁，因此医学界对该病相当关注。当前临床用于乙肝后肝硬化治疗的药物种类相当多，且不同药物在病情控制中的效果存在一定差异，而通过长期实践探索发现肝爽颗粒与恩替卡韦片联合在乙型肝炎后肝硬化治疗中疗效突出，现将用药过程的相关资料给予总结，且将其汇报如下：
1资料和方法
1.1一般资料
此次研究所选择的38例对象均为贵州省黄平县人民医院接诊的乙型肝炎后肝硬化患者，按照随机的方式将其分作对照组与研究组各19例，对照组患者中男性10例、女性9例，年龄23-65岁，平均年龄（43.5±0.2）岁，乙肝病程5-15年，平均病程（8.7±0.6）年；研究组患者中男性11例、女性8例，年龄26-64岁，平均年龄（45.1±0.1）岁，乙肝病程6-16年，平均病程（44.2±0.4）年，两组病患均处于代偿期，年龄、性别、病程等基本资料信息不存在显著统计学差异(P>0.05），具备可比性。
1.2纳入与排除标准
1.2.1纳入标准。第一、参与调查者的病症反应均与《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》^[2]里该疾病的判定标准相符，采取超声和实验室等一系列检查明确为乙肝后肝硬化；第二、参与此次研究前半年内均开展过抗病毒治疗；第三、患者理解支持且愿意参与研究，签署知情同意书。1.2.2排除标准。第一、因其它原因导致的肝硬化；第二、研究期间需要同时服用可能会影响结果准确性的药物者；第三、含酒精性肝炎、脂肪肝或免疫性肝炎、丙肝、甲肝等非乙型肝炎等疾病者。
1.3方法
所有病患均实施保肝、 免疫调节、营养支持等一系列常规治疗，其中对照组患者用药恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司、规格：0.5mg/片、批号：国药准字H20052237）辅助治疗，用药量为：0.5mg/次，一日一次，口服。
研究组：在对照组用药基础上（方法同上）另辅以肝爽颗粒（保定天浩制药有限公司、规格：3g/袋、批号：国药准字Z20027671）实施联合治疗，用药量为：3g/次，一日三次，用药5天再间隔2天。
两组病患均用药治疗半年，半年后进行疗效评估。
1.3观察指标
对两组患者用药后临床疗效，用药前后肝功能指标进行比较。
1.3.1临床疗效。以总有效率计算的形式完成评估，具体包括三级，其中显效：用药后病患临床病症基本消失，肝功能指标水平值恢复情况超过50%；有效：用药后病患临床病症有了一定改善，肝功能指标水平值恢复情况介于25%-50%间；无效：用药后病患临床病症没有任何改善，部分患者有加重趋势，根据实际情况换作其他方法展开治疗。总有效率的计算以显效与有效两项指标为主，即二者之和/总例数×100%。
1.3.2肝功能指标。具体有：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，其中ALT正常参考区间为：0-40U/L；AST正常参考区间为：0-40U/L，TBIL正常参考区间为：3.4-17.1μmol/L。
1.4统计学方法
利用SPSS25.0统计学软件对此次研究的数据进行统计分析，所有的计量资料均用±S表示，利用t进行检验；所有计数资料百分率（n）%表示，利用X2进行检验。P<0.05表示差异存在统计学意义。
2结果
2.1两组患者用药后临床疗效情况分析
研究组患者用药后总有效率为94.73%（18/19），其中显效13例（68.42%)、有效5例（26.31%）、无效1例（5.26%）；对照组患者用药后总有效率为68.42%（13/19），其中显效10例（52.63%）、有效3例（15.78%）、无效6例（31.57%），组间数据对比统计学差异显著(X²=4.37，P<0.05）
,2.2两组患者用药前后肝功能指标情况分析
用药前两组患者各项肝功能指标差异不突出，而在用药后研究组患者各项肝功能指标水平下降幅度较大，对照组患者指标下降情况稍显逊色(P<0.05），具体见表1。
表1 两组患者用药前后肝功能指标比较  （±S，n=19）

组别	ALT（U/L）		AST（U/L）		TBIL（μmol/L）
	用药前	用药后	用药前	用药后	用药前	用药后
研究组	45.37±1.29	35.12±2.05	47.21±2.01	36.1±3.03	19.02±1.31	14.11±1.28
对照组	45.12±1.61	41.07±1.34	47.20±2.33	47.22±2.17	19.00±1.56	18.20±1.63
t	0.52	10.59	0.01	13.00	0.04	8.60
p	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05

3讨论
慢性乙型肝炎有急性与慢性两种形式，其中慢性乙型肝炎更常见^[3]，主要是因乙肝病毒（HBV）感染所致，血液、性接触、母婴传播是该病传播的主要途径，而乙肝病患以及HBV携带者是该病的传染源，表现出世界性流行特征，乙肝疫苗接种是本病防控的有效方法^[4]。
据估计，现今我国普通人群HBsAg流行率约5%-6%，慢性HBV感染者数量在7000万例左右，而慢性乙肝病患约2000-3000万例。HBV表面抗原、HBV核心抗体、BV表面抗体呈阴性者均是该病的易感群体，而免疫抑制剂使用者、毒品注射史者，丙肝（HCV）、艾滋感染者（HIV），有偿献血史、血液透析治疗者，HBV表面抗原阳性者家庭成员、未进行乙肝疫苗接种的糖尿病者均是该病的高危群体^[5]。面对如此高的发病率，医学界在乙肝防控治疗中的重视度也是日渐提高，若不能给予及时有效的治疗，随着病情进展，乙肝病毒会诱发肝硬化，进而进展成肝癌。肝硬化有代偿期与失代偿期两种，当病情进展至这两个时期时病情都比较严重，会威胁患者生命安全，因此对肝硬化的高危群体需定期开展全面体检与相关实验室检查，明确病情走向变化，消除各类诱因，力求能在代偿期给予合理积极治疗，避免朝失代偿期发展。也就是说，代偿期即肝硬化处于肝硬化的早期，通过有效控制与治疗，临床症状基本上不会过于明显，且对肝脏功能没有太多影响；但失代偿期即肝硬化病情进展至一定程度，可能会诱发各类严重并发症，同时肝功能遭受巨大损伤。临床对处于代偿期的患者主要是使用药物进行保肝护肝治疗，可应用于该阶段治疗的药物种类相当多，但药物的单一使用或联合使用疗效差异较大，本文里用到的恩替卡韦片属于鸟嘌呤核苷类似物，能够发挥抗病毒功效，该药物可抑制乙肝病毒（HBV）多聚酶，经磷酸化转变成充满活性的三磷酸盐，并和HBV多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，对病毒多聚酶（逆转录酶）一切活性展开抑制，起到对乙肝病毒复制给予抑制的功效。恩替卡韦片在复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶不断增长或肝脏组织学显示存在活动性病变的乙肝成人病患治疗相当适用，并且对处于代偿期的2-18岁初始治疗儿童也适用，有一定的安全性。但单一用药效果相对偏弱，不能取得联合用药的满意效果。在此次研究里所选择的19例乙肝后肝硬化患者应用恩替卡韦片进行治疗的总有效率为68.42%，肝功能指标虽然也得到了一定改善，不过整体疗效还存在欠缺。
临床对恩替卡韦片单一用药的不足展开优化，将其和肝爽颗粒联合应用于该疾病的治疗，发现最终总有效率高达94.73%，肝功能指标恢复情况也很理想，而之所以有如此满意的结果，原因可从乙肝后肝硬化的病机病理以及肝爽颗粒的药理作用展开分析。基于中医视角来看，肝硬化被归入“胁痛”“臌胀”范畴，因疫毒对机体造成侵害而损伤肝、脾、肾等脏器，诱发本虚标实之证，而肝、脾、肾属于本虚，热、瘀、毒、湿属于标实，因此治疗的关键在于健脾益气、清热祛湿、疏肝化瘀。肝爽颗粒属于中成药，它的核心成分为党参、柴胡（醋制）、蒲公英、当归、白芍、夏枯草、茯苓、虎杖、枳壳（炒）、鳖甲（烫）、白术（炒）、桃仁、丹参在内的13味重要中药材，白术为补虚药，能燥湿利水、健脾益气；柴胡为解表药材，能够发挥疏肝解郁、疏散退热、升举阳气的作用；鳖甲为滋阴药，能软坚散结、退热除蒸、滋阴潜阳；蒲公英能消肿散结、清热解毒；虎杖属于利水渗湿药，可散瘀止痛、利湿退黄、止咳化痰、清热解毒；枳壳为行气药，可行滞消胀、理气宽中；茯苓为利水渗湿药，可发挥宁心安神、利水渗湿之效；夏枯草性辛、苦、寒，能明目、清肝泻火、散结消肿；联合起来共奏清热散瘀、疏肝健脾、软坚散结、保肝护肝的功效。同时处于代偿期的乙肝后肝硬化病患免疫功能降低，让机体本身的病毒消除能力减弱，而将肝爽颗粒与恩替卡韦片联合应用于该疾病治疗中可促其免疫功能得到改善，提高自身病毒消除能力，达到抑制炎性反应的效果，这展现出了这两种药物联用的临床意义。值得注意的是，通过研究我们发现，慢性乙肝（乙肝肝炎病毒标志物：乙肝病毒载量阳性）、乙肝五项阳性，患者处于大三阳或小三阳期，肝功能受到损害，但无肝硬化依据且乙肝病程超过半年的病患，按照文中对照组所用的方法展开治疗，同样能够取得不错的治疗效果，不过治疗时间长，恢复速度较慢，若在对照组患者用药基础上加上肝爽颗粒病情恢复时间则相对较短。但是慢性乙肝并肝硬化患者仅按照文中对照组所采取的抗病毒等一系列疗法，病情恢复不理想，原因即未使用肝爽颗粒实施抗肝纤维化、护肝治疗，很有可能会因肝性脑病、腹水、腹腔感染、肝肾综合征等一系列并发症慢慢加重而导致治疗失败，所以对照组的乙肝后肝硬化患者疗效不佳，而使用了肝爽颗粒进行抗肝纤维化与护肝治疗的研究组患者，治疗有效率更高。
综上所述，肝爽颗粒与恩替卡韦片联合治疗乙型肝炎后肝硬化疗效显著，利于肝功能以及肝纤维化的逆转，可实现病情进展的控制，可作为该疾病治疗的首选方案进行推广应用。但具体使用什么类型的药物还需要根据患者自身情况来作出判定，避免不良事件发生，预防医患纠纷的同时，又让患者得到最佳治疗。
参考文献
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[2]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中国肝脏病杂志(电子版)，2015，7(3)：1-18.
[3]邓洪菊. 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦片治疗乙型肝炎后肝硬化合并全身炎性反应综合征的疗效研究[J]. 中国医药指南,2020,18(14):180-181.
[4]董胜肖,刘惠敏,刘文格,等. 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦片治疗乙型肝炎后肝硬化合并全身炎症反应综合征疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2018,27(33):3671-3674.
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