下载原文

硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征的临床价值分析
雷洁玉   刘萍*^通讯作者
合阳县人民医院  陕西 渭南  715300 
 【摘要】目的：分析妊高症行硫酸镁+硝苯地平治疗的效果。方法：将92例妊高症患者作为调查样本，将2022年6月-2023年6月作为调查时间，抽签分组，即单药组、联合组，均有46例，前者行硫酸镁治疗，后者联合硝苯地平治疗，监测血压，检测生化指标，观察凝血功能，统计不良结局。结果：用药前检测孕妇的舒张压和收缩压，结果在联合组、单药组间无意义，P>0.05。用药后检测孕妇的舒张压和收缩压，结果有意义，联合组低于单药组，P<0.05。用药前检测孕妇的胱抑素C、Hcy，结果在联合组、单药组间无意义，P>0.05。用药后检测孕妇的胱抑素C、Hcy，结果有意义，联合组低于单药组，P<0.05。用药前检测孕妇FIB、TT、PT等指标，结果在联合组、单药组间无意义，P>0.05。用药后各项凝血指标均有意义，FIB在联合组低于单药组，TT、PT等在联合组长于单药组，P<0.05。联合组有2.17%的产妇不良结局率，有4.35%的新生儿不良结局率，均低于单药组（15.22%、17.39%），有意义，P<0.05。结论：硫酸镁+硝苯地平可预防各类不良母婴结局，对于妊高症患者而言控压效果好，能减轻肾损伤问题，改善凝血功能。
【关键词】硫酸镁；不良结局；硝苯地平；凝血功能；妊高症
妊高症属于综合征，一般在妊娠20周后出现，初期有血压升高、水肿等表现，后期时有蛋白尿、肾损伤等表现，多数患者小血管处于痉挛状态，无法维持原有管腔直径，即会损伤到血管内皮功能，导致患者血流动力学紊乱^[1]。妊高症出现后常损伤到凝血功能，有抗凝系统欠佳的情况，在较低血流速度下会缩短凝血时间，无法为其他器官提供充足血供，胎儿血供也会受到限制，即有发育受限的情况，严重时还会造成胎盘早剥，风险较大^[2]。为改善妊娠结局，临床会经硫酸镁完成控压治疗，此药有扩容、降压、利尿等作用，可减轻抽搐、蛋白尿等问题，但其对凝血功能的改善效果不佳，仍有部分孕妇血压处于波动状态^[3]。当前硝苯地平得到普及，此药能使血压大幅下降，服药后血管可达到良好扩张，微循环较好，联合硫酸镁后可增强控压强度，对规避各种不良结局有正面作用^[4]。基于此，研究将92例妊高症患者作为调查样本，将2022年6月-2023年6月作为调查时间，重点是了解硫酸镁+硝苯地平的价值。
1.资料与方法
1.1一般资料
将92例妊高症患者作为调查样本，将2022年6月-2023年6月作为调查时间，抽签分组，即单药组、联合组，均有46例。单药组：孕周跨度21-40周，均数（30.65±1.97）周；30例初产妇，16例经产妇；20例轻度，16例中度，10例重度；年龄跨度20-43岁，均数（31.83±2.39）岁。联合组：孕周跨度22-40周，均数（31.33±1.80）周；31例初产妇，15例经产妇；21例轻度，15例中度，10例重度；年龄跨度21-44岁，均数（32.66±2.71）岁。组间无差异，P>0.05。
纳入标准：①确诊为妊高症，均为首次确诊；②同意研究；③硫酸镁不过敏；④硝苯地平不过敏；⑤妊娠时间不低于20周；⑥委员会批准研究。
排除标准：①妊娠前即有高血压；②有其他妊娠合并症；③双胎或多胎妊娠；④传染病变者；⑤有其他控压治疗史。
1.2方法
单药组：硫酸镁（H20237055，10ml:5g，海南倍特药业有限公司）治疗，此药需与葡萄糖溶液混合，两者均维持20mL的剂量，治疗途径为静脉推注，推注时间需维持在5min左右。结束后在60mL、500mL的剂量下再次混合两种药液，为患者静脉滴注，速度调整至1-2g/h即可。疗程为一周。
联合组：增加硝苯地平（H20203375，30mg，南京易亨制药有限公司）治疗，此药在单次10mg的剂量下早中晚口服，疗程为一周，硫酸镁方案和单药组相同。
1.3观察指标
血压指标，疗程开始前结束后均需落实相关监测，确保患者体征稳定，处于平和状态，在5min/次的频率下测量三次，取均值即可。
生化指标，疗程开始前结束后均需采集静脉血，将其向离心机中放入，采取的分离参数为3000r/min，得到血清后，予以酶联免疫吸附法检测，涉及的指标即胱抑素C、Hcy。
凝血功能，标本采集、离心方法等和生化指标相同，经凝血分析仪完成检测即可，指标有纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）等，同时需检测凝血酶原时间（PT）。
不良结局，对于产妇而言主要有子痫前期、胎盘早剥、肾损伤等。对于新生儿而言主要有羊水过少、宫内窘迫、发育受限等。
1.4统计学分析
SPSS26.0中，t可用于血压指标等计量资料的检验，X²可用于不良结局等计数资料的检验，前者以（x±s）为表达形式，后者以（n/%）为表达形式，P<0.05，有意义。
2.结果
2.1血压指标
用药后检测孕妇的舒张压和收缩压，结果有意义，联合组低于单药组，P<0.05。
表1血压指标

组别（n=46）	舒张压（mmHg）		收缩压（mmHg）
	用药前	用药后	用药前	用药后
联合组	93.11±4.08	78.63±4.17	154.73±4.69	118.05±4.03
单药组	93.67±4.52	85.46±4.32	154.22±4.31	125.71±4.96
t	0.6238	7.7151	0.5430	8.1293
P	0.5344	0.0000	0.5884	0.0000

2.2生化指标
用药后检测孕妇的胱抑素C、Hcy，结果有意义，联合组低于单药组，P<0.05。
表2生化指标

组别（n=46）	胱抑素C（mg/L）		Hcy（μmol/L）
	用药前	用药后	用药前	用药后
联合组	4.71±0.40	0.88±0.10	35.41±3.08	11.02±1.95
单药组	4.78±0.42	1.42±0.19	35.92±3.31	18.74±2.18
t	0.8186	17.0578	0.7650	17.9015
P	0.4152	0.0000	0.4463	0.0000

2.3凝血功能
用药后各项凝血指标均有意义，FIB在联合组低于单药组，TT、PT等在联合组长于单药组，P<0.05。
表3凝血功能

组别（n=46）	FIB（g/L）		TT（s）		PT（s）
	用药前	用药后	用药前	用药后	用药前	用药后
联合组	5.83±0.20	4.36±0.11	14.28±0.56	17.71±0.23	9.45±0.40	12.20±0.29
单药组	5.79±0.26	4.98±0.17	14.33±0.61	16.89±0.45	9.58±0.46	11.08±0.51
t	0.8271	20.7672	0.4095	11.0048	1.4464	12.9477
P	0.4104	0.0000	0.6831	0.0000	0.1515	0.0000

联合组有2.17%的产妇不良结局率，有4.35%的新生儿不良结局率，均低于单药组（15.22%、17.39%），有意义，P<0.05。
表4产妇不良结局

组别（n=46）	子痫前期（n/%）	胎盘早剥（n/%）	肾损伤（n/%）	总计（n/%）
联合组	0（0.00）	1（2.17）	0（0.00）	1（2.17）
单药组	2（4.35）	3（6.52）	2（4.35）	7（15.22）
X²				4.9286
P				0.0264

组别（n=46）	羊水过少（n/%）	宫内窘迫（n/%）	发育受限（n/%）	总计（n/%）
联合组	1（2.17）	1（2.17）	0（0.00）	2（4.35）
单药组	4（8.70）	3（6.52）	1（2.17）	8（17.39）
X²				4.0390
P				0.0445

妊高症在国内约有10%的发生率，多胎妊娠、高龄等均可能造成该并发症，此病出现后会损伤到脏器，导致机体血流出现供应障碍问题，无法为胎儿发育提供良好条件，即会造成生长受限、宫内窘迫等事件，对于孕妇而言若发展成子痫前期，会直接增加生命风险，需重视控压治疗^[4]。硫酸镁使用频率高，经静脉治疗后可增加镁离子的释放，此物质可抑制乙酰胆碱分泌，在神经肌肉传达中有阻断效果，血压会迅速降低。但单独硫酸镁无法维持血压的稳定性，仍有部分孕妇血压会反复波动，还容易出现镁中毒事件，导致宫内窘迫风险不断增加^[5]。为强化控压机制，临床提出硝苯地平治疗，此药作为钙离子拮抗剂，口服后可抑制钙离子的进入，降低血管兴奋程度，使血管阻力达到有效控制，抗压机制明显。此外，硝苯地平还能精准控制平滑肌张力，有效改善孕妇血管痉挛问题，可维持较高血液、氧气供给量，改善胎儿发育环境，规避各不良结局^[6]。
本研究中，用药后FIB在联合组低于单药组，TT、PT等在联合组长于单药组，P<0.05。即联合方案可增强凝血功能调节效果。硫酸镁能发挥一定血压调节效果，充分缓解动脉痉挛问题，但对于妊高症患者而言很难纠正凝血机制，较差凝血状态下仍会造成血压波动^[13]。此时增加硝苯地平治疗，能达到较好血管平滑肌扩张效果，快速降低血管兴奋程度，使子宫平滑肌保持松弛状态，快速恢复微循环状态，在血小板聚集中有机制作用^[14]。联合方案下能纠正微血管痉挛问题，有效调节机体血流动力学状态，充足血氧供应下能预防各不良结局，还能改善血液高凝问题，改善妊高症预后^[15]。
硫酸镁在单独使用时可减轻小动脉痉挛问题，使患者各器官位置的血液循环量大幅增加，降低钙离子释放量和浓度，增强乙酰胆碱控制机制，降低其水平后能调节血管紧张素敏感度，快速改善血管痉挛问题，从而控制血压^[7]。但单独用药作用欠佳，仍有多数孕妇处于血压波动状态，存在一定的子痫前期、发育受限等风险，妊娠安全性不佳。辅以硝苯地平治疗后，此药能对钙离子内流问题进行阻碍，降低钙离子的释放，使钙离子泵保持较高活性，可加快冠状动脉的扩张，让血管压力处于较低水平，从而达到微循环改善效果，提高血压稳定性^[8]。
综上，硫酸镁+硝苯地平的方案可推广，控压效果好，可保护妊高症患者肾脏功能，恢复凝血机制，对预防各类不良结局有重要作用。
参考文献：
[1] 遇红,齐智慧. 静脉滴注硫酸镁配合口服硝苯地平控释片治疗妊娠高血压综合征的临床效果[J]. 妇儿健康导刊,2023,2(8):116-118.
[2] 王婷,刘岩. 硝苯地平联合硫酸镁对妊娠高血压患者子宫动脉血流动力学、围产结局及血液黏度的影响[J]. 泰山医学院学报,2021,42(4):273-276.
[3] 李晓. 拉贝洛尔、硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效及安全性[J]. 临床合理用药杂志,2023,16(1):104-107.
[4] 王兰君,李梦琪,王慧玲,等. 硫酸镁联用硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的疗效及相关检测指标的影响[J]. 实验与检验医学,2022,40(4):420-424,431.
[5] 赵远,赵伟,靳金红. 硝苯地平联合硫酸镁治疗对妊娠高血压综合征临床疗效、肾功能及妊娠结局的影响[J]. 四川生理科学杂志,2022,44(8):1447-1449.
[6] 佀艳茹. 硫酸镁配合硝苯地平在妊娠高血压综合征产妇中的应用及其血压调控效果、不良反应分析[J]. 大医生,2023,8(6):36-38.
[7] 阮舆鑫,陈敦雁. 拉贝洛尔、硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压的效果及对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-1的影响[J]. 中国医药科学,2022,12(22):72-75,111.
[8] 宋晖. 小剂量阿司匹林联合硫酸镁与硝苯地平治疗妊娠高血压的临床疗效及对相关实验室指标、母婴结局的影响[J]. 中国现代医生,2020,58(22):67-70.
通讯作者：刘萍